IgG4相关疾病诊断、疾病活动性评估及复发预测的候选生物标志物鉴定

目的：IgG4相关性疾病（IgG4-RD）是一种免疫介导的疾病，在临床实践中诊断存在挑战。诊断、疾病活动度评估及疾病进展监测需要敏感的生物标志物。本研究旨在鉴定并验证新型血清蛋白生物标志物，以改善IgG4-RD的临床管理。方法：采用Olink蛋白质组学技术，我们分析了11例初治IgG4-RD患者与11例健康对照者血清中92种免疫肿瘤相关蛋白的表达。随后，在一个大型独立队列（n=220）中通过酶联免疫吸附试验验证了能够区分IgG4-RD患者与健康对照的候选生物标志物。通过5折交叉验证评估诊断性能。同时研究了生物标志物与临床特征之间的相关性，及其对疾病复发的预测价值。结果：Olink蛋白质组学分析鉴定出IgG4-RD患者与健康对照之间存在27种差异表达蛋白。通过纵向随访发现，血清PD1、OX40、CCL19和MMP12在IgG4-RD患者中显著上调，并与疾病进展、血清IgG4水平及炎症指标密切相关。构建了包含这四种生物标志物的综合诊断模型，显示出较高的鉴别能力。基线PD1水平升高是预测IgG4-RD患者临床复发的独立危险因素。结论：本研究鉴定出四种新型血清生物标志物，可有效辅助诊断、评估疾病活动度，其中一种能够预测临床复发。这些发现为大规模临床筛查和监测IgG4-RD患者提供了实用方法。此外，所鉴定的蛋白可能为疾病发病机制提供新的见解，并成为这一难治性疾病的潜在治疗靶点。补充信息：在线版本包含补充材料，可访问10.1186/s13075-026-03787-w获取。