注意力需求的变化伴随着小鼠脑岛-额叶皮层相互作用的性别特异性模式

Shifts in attentional demand are accompanied by sex-specific patterns of insula-frontal cortical interactions in mice

作者信息Abigail E Harr, Matthew R O'Leary, Eva Mei Vogt, Shreya Suresh, Henry L Hallock
PMID41895544
发布时间2026-03-25
DOI10.1016/j.neuroimage.2026.121890

实验完整度

包含病毒示踪验证投射、多时间点LFP记录、行为任务操控、多种神经信号分析及性别比较,提供功能与机制验证。

主要模型

C57BL/6J小鼠(7雄性,7雌性) rCPT(注意力连续执行测试)任务模型 脑岛-额叶皮层神经回路

重点核对

小鼠性别(雄性/雌性) rCPT任务阶段(stage2, stage3早期/晚期, probe1, probe2) 刺激概率(S+目标概率20%或80%) 学习状态(任务未学习/充分学习) 响应类型(hit vs false alarm)

摘要

脑岛是一个与人类注意力相关的大脑区域。脑岛功能异常也与多种精神疾病(如注意力缺陷多动障碍、重度抑郁症和精神分裂症)中的注意力损伤有关。尽管脑岛在注意力中的作用已在人类中得到充分研究,但我们尚不清楚脑岛如何与其他脑区通信以促进注意力处理。在这里,我们展示了小鼠脑岛中的神经元直接向额叶皮层发送轴突投射,并且这两个脑区在执行基于触摸屏的注意力任务时,在雄性和雌性小鼠之间以不同方式功能性地相互作用。具体来说,我们在小鼠执行注意力连续执行测试(rCPT)的啮齿类动物相似物的变体时,记录了脑岛和额叶皮层的局部场电位并进行了分析。在雄性小鼠中,我们发现当任务被充分学习后,额叶皮层的活动先于脑岛活动,但当抑制反应的需求很高时,脑岛-额叶皮层同步性降低。在雌性小鼠中,脑岛和额叶皮层之间的同步性主要是双向的,但在所有会话类型中都很高。我们进一步证明,额叶皮层和脑岛之间的θ-γ耦合模式区分了rCPT期间的正确选择和错误,并且这些模式在性别间存在差异。我们的结果表明,脑岛-额叶皮层回路的功能差异至少部分地导致了小鼠注意力引导行为中的性别差异。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
脑岛与额叶皮层之间的功能连接如何支持注意力处理,并是否存在性别差异?
核心机制
在雄性小鼠中,慢波同步主要由额叶皮层驱动,而在雌性中双向或由脑岛驱动;θ-γ耦合在错误检测中性别依赖性地参与。
主要证据
通过病毒示踪确认脑岛投射至额叶皮层;LFP记录显示雄性在任务充分学习时额叶皮层驱动同步,雌性则双向同步;θ-γ耦合在雄性高抑制需求时区分错误,在雌性高警觉需求时区分错误。
研究意义
揭示了脑岛-额叶皮层回路在注意力中的性别特异性功能,可能为ADHD等注意力障碍提供性别相关的生物标志物。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

病毒示踪验证脑岛-额叶皮层投射

确认脑岛神经元是否直接投射至额叶皮层及蓝斑核。

将逆行病毒(AAVrg-EF1a-EGFP和AAVrg-CAG-tdTomato)分别注入额叶皮层和蓝斑核,六周后灌注取材,观察脑岛荧光表达。

2

rCPT行为训练与测试

训练小鼠执行注意力任务,并通过改变目标刺激概率操控警觉和反应抑制需求。

使用触摸屏设备训练小鼠区分目标(S+)和非目标(S-)刺激,依次经历阶段1、2、3,并完成probe1(S+概率20%)和probe2(S+概率80%)测试。记录命中率和虚报率,计算d'和c值。

3

LFP记录与信号分析

在不同学习阶段和刺激概率下,评估脑岛和额叶皮层之间的功能连接。

在小鼠执行rCPT时,同步记录脑岛和额叶皮层LFP,分析功率谱密度、相位相干性、格兰杰因果性和θ-γ相位幅度耦合。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Kopf Instruments脑立体定位仪Kopf Instruments--
自动注射泵World Precision Instruments--
立体电极Pinnacle8425
Sirenia采集软件Pinnacle--
Bussey-Saksida触摸屏操作箱Lafayette Instruments--
ABET软件Lafayette Instruments--
DAPISigma--
LSM 800激光共聚焦显微镜Zeiss--
AAVrg-EF1a-EGFPAddgene55,636-AAVrg
AAVrg-CAG-tdTomatoAddgene59,462-AAVrg
异氟烷----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
受试动物
小鼠品系C57BL/6J,性别(7雄7雌),年龄3-5个月,食物限制约5g/天
阅读提示:Methods 2.1 Subjects
手术与电极植入
电极坐标:额叶皮层AP+1.7, ML±0.3, DV-1.7 mm;脑岛AP+1.7, ML±2.5, DV-1.9 mm
阅读提示:Methods 2.2 Surgical procedures
rCPT任务
阶段3完成标准d'≥0.6连续两天;probe1(S+概率20%),probe2(S+概率80%);记录命中与虚报时间戳
阅读提示:Methods 2.3 Behavioral training and testing
LFP记录
记录时间点:stage2最后一天、stage3第一天和最后一天、probe1和probe2最后一天;采样率2kHz,滤波0.5Hz高通,200Hz低通;分析δ、θ频段
阅读提示:Methods 2.4 Electrophysiological recordings
信号分析
功率谱密度、相位相干性、Granger因果性、θ-γ相位幅度耦合分析方法;统计方法混合因子方差分析
阅读提示:Methods 2.5 LFP analysis