前交叉韧带重建后的肌肉萎缩涉及卸载以外的分子机制

前交叉韧带重建术（ACLR）会导致显著的肌肉萎缩和肌力减弱，且这些症状往往难以通过康复训练完全恢复。尽管早期恢复阶段通常包含短暂的肢体卸载期，但单纯废用对ACLR后肌肉病理变化的贡献程度尚不明确。本研究利用公开的RNA-seq数据集，对比分析了ACLR术后7天与单侧下肢悬吊（ULLS）10天后股外侧肌活检样本的转录组数据，并设置匹配的对照肢体，以直接比较废用驱动与ACLR特异性的早期转录反应。尽管卸载时长相近，但通过交集分析和互作生物信息学分析均发现显著的转录组差异。仅16%的差异表达基因（DEGs）在ACLR和ULLS中共同出现，且ACLR比ULLS多产生1000余个DEGs。ACLR的特征表现为细胞外基质（ECM）重塑减弱和去神经反应基因的强烈诱导，而这些变化在单纯卸载模型中并未出现。这些结果表明，卸载对ACLR后早期肌肉转录组反应的贡献有限。识别ACLR特异性肌肉萎缩的潜在分子效应物，有助于我们深入理解其独特的病理生理机制，这可能正是功能恢复较差的内在原因。【新发现与亮点】废用常被认为是前交叉韧带重建术后股四头肌病变的主要驱动因素。本研究鉴定了ACLR与单侧下肢悬吊早期出现的共有及独特基因特征，揭示了ACLR特异性反应很可能导致股四头肌萎缩和肌力减弱的长期持续。