人类乳腺衰老的单细胞空间图谱

乳腺癌可在广泛年龄段内发生，且年轻女性与年长女性的肿瘤特征存在差异。衰老会改变早期肿瘤的空间微环境，这或许能解释这些差异，但乳腺组织衰老的特征仍不明确。本研究运用成像质谱流式技术对40种蛋白的空间表达进行图谱分析，通过527例乳房缩小成形术中获取的300余万个细胞，探索正常乳腺组织与年龄相关的重构过程。衰老乳腺组织的细胞密度普遍降低，所有细胞类型（上皮细胞、间质细胞和免疫细胞）的增殖活性均减弱。组织结构发生重构：异型上皮细胞间相互作用减少、小叶结构显著减少、脂肪组织增加。年长组织呈现更强的炎症微环境，表现为M2巨噬细胞和颗粒酶B阳性T细胞增多；而年轻组织中B细胞富集程度最高。我们的多尺度图谱系统揭示了乳腺组织随年龄增长出现意料之外的普遍性衰退，并展现了其空间微环境的动态变化。