司库奇尤单抗治疗中重度Graves眼病：一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究

背景：白细胞介素（IL）-17是一种关键的前炎症细胞因子，驱动Graves眼病（GO）的炎症和纤维化，升高的IL-17和Th17细胞与疾病活动性和严重程度相关。目的：ORBIT研究旨在评估IL-17A抑制剂司库奇尤单抗在活动性、中重度GO患者中的疗效和安全性。方法：进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心试验。患有活动性、中重度、非视力威胁性GO的成人按1:1随机接受司库奇尤单抗300 mg或安慰剂皮下注射，为期16周的双盲治疗期，随后对眼球突出无应答者进行额外的16周开放标签治疗期。还评估了安全性参数、甲状腺相关激素和自身抗体。主要终点是在第16周时，临床活动评分（CAS）降低2分或以上且眼球突出较基线减少2 mm或以上且对侧眼无恶化的总体应答。结果：共入组28例CAS≥4分的成人GO患者（司库奇尤单抗组，n=14；安慰剂组，n=14）。在第16周和第32周，司库奇尤单抗组和安慰剂组均无患者达到总体应答（第32周时所有患者均接受开放标签司库奇尤单抗治疗）。在第16周或第32周，眼部症状和体征、眼球突出、睑裂宽度、眼外肌运动、CAS和健康相关生活质量均未观察到临床有意义的改变。对血清甲状腺相关激素和抗体水平未观察到有意义的影响。司库奇尤单抗耐受性良好，不良事件大多轻微。未发生因治疗导致的研究终止，也未发现新的安全信号。结论：司库奇尤单抗与安慰剂相比，在治疗活动性、中重度GO患者时未显示出临床疗效。