母体甲状腺激素失衡与自闭症谱系障碍风险

Maternal Thyroid Hormone Imbalance and Risk of Autism Spectrum Disorder

作者信息Leena Elbedour, May Weinberg, Gal Meiri, Analya Michaelovski, Idan Menashe

PMID41288361

期刊J Clin Endocrinol Metab

发布时间2026-04-22

DOI10.1210/clinem/dgaf596

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实验完整度

低

本文为回顾性队列研究，未包含体外细胞或动物模型等实验验证，主要基于临床数据分析和统计建模。

主要模型

回顾性队列：51,296例单胎活产母婴队列

重点核对

样本量：51,296例单胎活产，其中4,409例（8.6%）甲状腺功能异常甲状腺功能评估：按孕期采用TSH和游离T4中位数，诊断标准（FT4<0.8 ng/dL且TSH>4 IU/mL为显性；FT4 0.8-1.5 ng/dL且TSH>4 IU/mL为亚临床）结局定义：ASD诊断依据DSM-5标准统计模型：Cox回归，调整性别、民族、孕周、母亲年龄、出生体重、辅助生殖、体外受精、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、子痫前期、剖宫产、助产随访时间：2011年1月至2021年1月

摘要

背景：母体甲状腺激素对胎儿神经发育至关重要。妊娠期甲状腺失衡与非典型神经发育相关，包括自闭症谱系障碍（ASD）风险增加。目的：探讨母体甲状腺功能障碍与子代ASD风险之间的关联。设计：回顾性队列研究，随访至2021年1月。地点：以色列南部一家三级医院（Soroka大学医学中心）；与Clalit健康服务电子记录相关联。患者或其他参与者：2011年1月至2017年12月间共51296例单胎活产。干预：无。主要结局指标：子代ASD诊断（《精神障碍诊断与统计手册》第五版）。结果：4409名（8.6%）母亲甲状腺功能异常。甲状腺功能正常与异常母亲的子代ASD累积发病率相似（log-rank P = .27）。仅慢性甲状腺功能减退（可能反映治疗充分）与ASD无显著关联[调整后风险比（aHR），0.47；95%置信区间（CI），0.15-1.48]，而慢性合并妊娠期甲状腺功能减退与较高的ASD风险相关（aHR，2.61；95%CI，1.44-4.74）。按孕期分层分析显示剂量-反应效应，即甲状腺功能减退持续时间越长，ASD风险越高，即暴露于1、2或3个孕期的aHR分别为1.69（95%CI，1.19-2.83）；2.39（95%CI，1.24-5.78）；3.25（95%CI，1.07-7.21）。结论：研究结果提示，得到充分治疗的慢性甲状腺功能减退与子代ASD无关，而孕期持续的激素失衡则带来风险升高。这些发现强调了整个孕期常规甲状腺功能筛查和及时治疗的重要性。

研究队列建立

构建足够样本量、包含不同甲状腺功能状态孕妇的队列，以探究甲状腺功能障碍与子代ASD的关联。

从Soroka大学医学中心纳入2011年1月至2017年12月间的单胎活产，并链接Clalit健康服务电子记录，随访至2021年1月。

甲状腺功能暴露评估

准确区分慢性甲状腺功能障碍与妊娠期甲状腺功能障碍，评估孕期甲状腺激素水平异常。

基于ICD-9编码识别慢性甲状腺疾病，基于孕期每三个月至少一次的甲状腺功能检测（TSH和FT4）判断妊娠期甲状腺功能障碍，依据美国甲状腺协会阈值。

结局评估与统计分析

比较不同甲状腺功能状态下子代ASD累积发病率，并调整混杂因素。

使用Kaplan-Meier曲线比较累积发病率，Cox比例风险模型计算风险比，按性别、民族、孕周等调整。

环节	核对要点
研究设计	队列纳入标准：2011-2017年单胎活产；母婴均为Clalit成员；随访至2021年1月阅读提示：Methods - Study Population
甲状腺功能评估	TSH和FT4检测方法：电化学发光免疫分析；孕期每三个月至少一次；诊断阈值：FT4<0.8 ng/dL且TSH>4 IU/mL（显性甲减），FT4 0.8-1.5 ng/dL且TSH>4 IU/mL（亚临床甲减）；FT4>1.5 ng/dL且TSH<0.4 IU/mL（甲亢）阅读提示：Methods - Maternal Thyroid Dysfunction
结局评估	ASD诊断标准：DSM-5；诊断来源：Azrieli国家自闭症与神经发育研究中心数据库阅读提示：Methods - Data Collection, Main Outcome Measure(s)
统计分析	调整变量：性别、民族、孕周、母亲年龄、出生体重、辅助生殖、体外受精、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、子痫前期、剖宫产、助产阅读提示：Table 2 footnote, Methods - Data Analysis

环节

核对要点

研究设计

队列纳入标准：2011-2017年单胎活产；母婴均为Clalit成员；随访至2021年1月

阅读提示：Methods - Study Population

甲状腺功能评估

TSH和FT4检测方法：电化学发光免疫分析；孕期每三个月至少一次；诊断阈值：FT4<0.8 ng/dL且TSH>4 IU/mL（显性甲减），FT4 0.8-1.5 ng/dL且TSH>4 IU/mL（亚临床甲减）；FT4>1.5 ng/dL且TSH<0.4 IU/mL（甲亢）

阅读提示：Methods - Maternal Thyroid Dysfunction

结局评估

ASD诊断标准：DSM-5；诊断来源：Azrieli国家自闭症与神经发育研究中心数据库

阅读提示：Methods - Data Collection, Main Outcome Measure(s)

统计分析

调整变量：性别、民族、孕周、母亲年龄、出生体重、辅助生殖、体外受精、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、子痫前期、剖宫产、助产

阅读提示：Table 2 footnote, Methods - Data Analysis

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