奥西卓司他在非垂体性库欣综合征中的真实世界疗效与安全性

背景：奥西卓司他的临床开发项目主要纳入库欣病患者。非垂体性库欣综合征患者的数据有限。目的：本研究旨在评估奥西卓司他在法国真实世界实践中对非垂体性库欣综合征患者的疗效与安全性。方法：进行了一项回顾性、观察性研究（LINC 7；NCT05633953），在多中心机构实践环境中开展。在法国临时使用授权计划下或获批后在常规临床实践中开始使用奥西卓司他的患者数据被回顾性提取，时间不超过36个月（2019-2022年）。参与者包括103名成人非垂体性库欣综合征患者：异位促肾上腺皮质激素分泌，n = 53；肾上腺皮质癌，n = 19；肾上腺腺瘤，n = 17；双侧肾上腺结节性疾病，n = 14。43名患者在观察期内持续接受奥西卓司他治疗。奥西卓司他暴露和基线剂量的中位数（最小-最大）分别为177天（1-1178天）和5.0毫克/天（1-60毫克/天）。主要结局指标是第12周平均尿游离皮质醇小于或等于正常上限的比例（改良意向性治疗人群：所有随访≥12周的入组患者，排除非安全性原因导致第12周平均尿游离皮质醇缺失的患者）。结果：奥西卓司他根据研究者判断启动并调整剂量。皮质醇在第4周下降，此后保持稳定。52名患者中有23名（mITT，44.2%；95% CI，30.5%-58.7%）在第12周平均尿游离皮质醇小于或等于正常上限（缺失值记为无应答）。52名患者中有45名有第12周平均尿游离皮质醇数据；按病因分层的平均尿游离皮质醇小于或等于正常上限的比例为：异位促肾上腺皮质激素分泌，n = 12/29（41%）；肾上腺皮质癌，n = 4/6；肾上腺腺瘤，n = 1/3；双侧肾上腺结节性疾病，n = 6/7。最常见的（≥15%）治疗期间出现的不良事件是肾上腺功能不全（28%）和低钾血症（18%）。29名患者（异位促肾上腺皮质激素分泌，n = 24；肾上腺皮质癌，n = 5）死于不良事件（n = 1被研究者评估为与奥西卓司他相关），最常见的是肿瘤进展（n = 11）。结论：奥西卓司他适用于各种非垂体性病因的内源性库欣综合征。