继发性性腺功能减退症及睾酮替代治疗对心血管事件的影响

Secondary Hypogonadism and Effects of Testosterone Replacement Therapy on Cardiovascular Events

作者信息Vicki Munro, Jocelyn Law, Kara Matheson, Syed Ali Imran
PMID41252267
发布时间2026-04-22
DOI10.1210/clinem/dgaf631

实验完整度

包含回顾性队列研究、多变量logistic回归和竞争风险分析等明确的统计验证,但缺乏前瞻性干预和多层次实验验证。

主要模型

非功能性垂体腺瘤(NFPA)患者队列 泌乳素瘤(PRLoma)患者队列

重点核对

患者分组:无SHG、TRT治疗SHG、未治疗SHG 随访时长:中位8.1年(IQR 3.3-14.1) 结局指标:MACE(非致死性心肌梗死、非致死性卒中、无心肌梗死的冠脉血运重建、心脏特异性死亡) 统计分析:多变量logistic回归与竞争风险回归,校正年龄、既往CVD、他汀和降压药使用

摘要

背景:睾酮替代治疗(TRT)的安全性近年来引发了一些争议。未经治疗的性腺功能减退症可导致性征减退、肌无力和骨质疏松,而TRT的心血管安全性备受争论。对于因结构性垂体疾病导致的继发性性腺功能减退症(SHG),TRT仍是标准治疗,但该人群长期心血管安全性仍不明确。方法:我们进行了一项回顾性队列研究,以调查患有非功能性垂体腺瘤和泌乳素瘤的男性患者中主要不良心血管事件(MACE)的发生情况,患者分为伴有SHG和不伴SHG两组。通过病历审查以及省级心脏和卒中登记处获取人口学数据、TRT治疗情况、卒中、心肌梗死和死亡数据。结果:共408例患者,中位随访8.1年(四分位距3.3-14.1);150例(36.7%)无SHG,214例(52.5%)为SHG并接受充分TRT治疗,44例(10.8%)为SHG未治疗。多变量logistic回归分析显示各组间MACE无显著差异。MACE结局不受腺瘤大小、是否存在其他垂体激素缺乏或睾酮水平的影响。与接受TRT治疗的SHG组和无SHG组相比,未治疗的SHG组死亡风险增加。结论:TRT似乎不会增加与垂体疾病相关的SHG患者MACE风险。未治疗的SHG似乎带来更高的死亡风险,但这些患者年龄更大且合并症更多。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在垂体疾病相关的继发性性腺功能减退症患者中,长期睾酮替代治疗是否影响主要不良心血管事件发生风险?
核心机制
文中未明确说明具体分子机制,但提及睾酮通过心肌和血管中的雄激素受体发挥直接作用。
主要证据
对408例患者的中位8.1年随访,多变量logistic回归显示TRT治疗SHG组与无SHG组相比MACE风险无显著差异(OR 0.74, 95% CI 0.37-1.51),竞争风险分析显示TRT治疗SHG组MACE风险更低(SHR 0.45, 95% CI 0.24-0.85)。
研究意义
首次证明TRT在垂体疾病相关SHG患者中的心血管安全性,可能有助于打消患者因担心心血管不良事件而拒绝治疗的想法。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者队列建立与分组

从HNP登记处筛选2006-2023年诊断的男性NFPA或PRLoma患者,根据性腺功能状态和TRT治疗情况分为无SHG、TRT治疗SHG和未治疗SHG三组,以比较心血管结局。

从HNP登记处检索男性NFPA或PRLoma患者,按标准进行垂体激素评估,SHG诊断基于血清总睾酮低于参考范围(8.00-32.00 nmol/L)且FSH和LH不升高,至少间隔8周的连续两次检测。根据是否接受TRT及治疗充分性分组。

2

基线特征与心血管风险因素收集

收集各组患者的基线人口学、肿瘤特征、其他激素缺乏及心血管危险因素,以评估组间可比性并进行多变量校正。

通过病历审查收集年龄、腺瘤类型、大小、BMI、糖尿病、吸烟、血脂异常、高血压、既往心血管疾病、其他垂体激素缺乏、用药情况(他汀、降压药)及睾酮、血脂、血细胞比容等实验室数据。

3

长期随访与结局判定

通过省级登记处和病历审查确定随访期间的MACE和死亡事件,比较三组间结局差异。

将患者健康卡号与省级心脏和卒中登记处交叉比对,获取心肌梗死、卒中、血运重建和死亡信息;根据死亡文件确定死亡原因。

4

统计分析与风险建模

评估各组MACE风险差异,并控制混杂因素,使用logistic回归和竞争风险回归模型。

对无SHG和TRT治疗SHG两组进行单变量和多变量logistic回归分析MACE;同时对主要两队列进行竞争风险分析,以非心脏死亡为竞争风险,计算亚分布风险比。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Architect i2000SR平台Abbott Diagnostics--
Architect c1600分析仪Abbott Diagnostics--
Sysmex XN-9000分析仪Sysmex Corporation--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者队列与分组
患者纳入标准:男性NFPA或PRLoma诊断;SHG诊断标准:血清总睾酮低于8.00 nmol/L且FSH/LH不升高;至少连续两次检测间隔≥8周;排除标准
阅读提示:见Materials and Methods部分,尤其是“We conducted a retrospective cohort review…”段落
随访与结局判定
随访时长中位8.1年(IQR 3.3-14.1);MACE定义;数据来源:省级心脏和卒中登记处;死亡原因分类方法
阅读提示:见Methods中的“The primary outcome was MACE…”段落及Results“Baseline characteristics”和“MACE Outcome”部分
统计建模
多变量logistic回归:校正变量包括年龄、既往CVD、他汀治疗、降压治疗;竞争风险分析:非心脏死亡作为竞争风险;使用SAS 9.4
阅读提示:见Statistical Analysis部分及Table 4的脚注
实验室检测
血清总睾酮检测方法及平台(化学发光微粒子免疫分析);血脂检测方法;血细胞比容检测仪器
阅读提示:见Methods中的“Serum total testosterone was quantified…”段落