银屑病瘙痒的神经元机制：IL-17R/ERK/TRPV4信号通路的作用

瘙痒是银屑病的主要疾病负担之一。尽管近期临床研究表明，IL-17及IL-17R阻断性抗体在缓解银屑病瘙痒方面具有疗效，但关键问题仍未阐明。具体而言，IL-17/IL-17R在银屑病瘙痒中的关键细胞作用位点及其影响的信号通路尚不明确。瘙痒感知依赖于背根神经节（DRG）感觉神经元将外周瘙痒信号传递至中枢神经系统。IL-17的两个同源受体IL-17RA和IL-17RC在DRG神经元中均有表达。本研究发现在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中，DRG神经元内IL-17RA和IL-17RC表达上调。值得注意的是，在感觉神经元中条件性敲除Il17ra或Il17rc能显著减轻银屑病样瘙痒。进一步通过体外培养神经元实验及银屑病动物模型体内实验证实，IL-17RA和IL-17RC通过细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路上调DRG神经元中的瘙痒离子通道TRPV4。特异性敲除Trpv4或抑制DRG神经元中ERK磷酸化均可缓解银屑病样瘙痒。这些发现表明，感觉神经元中的IL-17R/ERK/TRPV4信号通路在银屑病瘙痒中发挥重要作用。