未分化精原细胞通过表达基底膜蛋白层粘连蛋白调控自身行为

在小鼠睾丸中，精原干细胞（SSCs）稀疏分布并沿生精小管基底膜迁移。尽管通常认为基底膜由周围的体细胞形成，但SSCs是否也产生基底膜蛋白，以及SSC产生的层粘连蛋白是否影响SSC行为，目前尚不清楚。本研究发现在小鼠中，包含SSCs在内的GFRα1+精原细胞表达多种层粘连蛋白亚基基因，包括Lamc1，其表达随分化而下降。为验证GFRα1+精原细胞来源的层粘连蛋白是否调控其行为，我们使用了两种条件性基因敲除小鼠模型。在Vasa-Cre模型中（该模型诱导所有生殖细胞发生重组），Lamc1杂合缺失既增加了GFRα1+精原细胞的死亡，也促进了其增殖，同时维持了GFRα1+细胞密度和精子发生的表观稳态。在他莫昔芬诱导的GFRα1-CreER模型中（携带Lamc1flox/flox），他莫昔芬诱导GFRα1+精原细胞中的Lamc1缺失导致其细胞密度在几天内迅速下降，随后增殖增加，以及GFRα1+精原细胞增殖与分化失衡，最终促使GFRα1+精原细胞密度恢复。综上所述，这些遗传学发现表明GFRα1+精原细胞通过表达层粘连蛋白（可能通过影响其周围的基底膜）来调控自身的存活和行为。这种细胞自主性调控使得包括SSCs在内的GFRα1+精原细胞能在睾丸开放微环境中的任何位置形成适宜的局部微环境，从而支持精子发生过程中精原细胞的稳定行为。