在早发性卵巢功能不全患者中鉴定出RNA外泌体成分EXOSC10变异

早发性卵巢功能不全（POI）影响全球约1%至3.7%的40岁以下女性，其特征为卵巢功能缺失或完全丧失。POI在临床上具有异质性，迄今为止研究人员已发现超过100个与POI相关的致病基因变异。目前已鉴定的基因涉及细胞分化/发育、线粒体维持、激素受体、转录/翻译因子、DNA修复/复制及代谢过程等。因此，在POI候选基因筛选中应考虑参与这些过程的细胞组分编码基因。RNA外泌体是真核细胞中RNA加工、降解和生物合成的关键组成部分，其催化活性由DIS3和EXOSC10两个亚基提供。RNA外泌体功能失调会导致表型严重程度各异的外泌体病变。在转录失活的哺乳动物卵母细胞成熟过程中，RNA转录调控对减数分裂和受精至关重要，其紊乱会产生负面影响。值得注意的是，小鼠卵母细胞中Exosc10的缺失会显著影响雌性生育能力。本研究通过全外显子组测序首次发现一例携带EXOSC10纯合错义变异的POI患者。利用黑腹果蝇模型，我们模拟了EXOSC10同源基因Rrp6在体细胞和生殖系卵巢细胞中的敲低效应，观察到Rrp6在果蝇卵巢发育中不可或缺。鉴于EXOSC10在跨物种生育力维持中的保守作用，我们认为POI患者中发现的EXOSC10变异可能具有致病性。