RUNX蛋白与CBFβ在雄性生殖细胞中构建相互关联的转录调控网络

终生精子发生的基础依赖于青春期前生殖系发育的高度协调程序，在此期间，精原细胞增殖与分化之间建立精确的平衡，以确保持续的精子发生。任何对此平衡的干扰都可能损害生殖细胞成熟和整体生育能力。然而，维持这一平衡的关键因素仍未完全阐明。我们先前的研究揭示，核心结合因子亚基β（CBFβ）在精子发生起始阶段调控增殖和分化。通常，CBFβ作为Runt相关转录因子（RUNX）家族的辅助因子，通过形成异二聚体复合物，这些复合物既可充当转录激活因子，也可作为转录抑制因子。本文中，我们揭示了雄性生殖系中CBFβ与RUNX蛋白之间的相互作用，并突出了RUNX1和RUNX3的独特表达模式，尤其是在精原细胞内不同细胞周期阶段的差异时序表达。此外，靶向切割与核酸酶释放（CUT&RUN）分析显示RUNX1和RUNX3在基因组定位上既有重叠又有差异。令人惊讶的是，敲低实验表明，RUNX1和RUNX3在重叠的基因组靶点上作为转录激活因子或抑制因子发挥相反作用。相比之下，RUNX1或RUNX3定位不同的基因组区域分别提示其对增殖或分化的独特调控。此外，基序分析揭示了不同转录因子基序的富集，包括生殖系的经典调控因子。总之，我们的研究结果表明，CBFβ、RUNX1和RUNX3参与一个网络，在青春期前生殖系发育过程中精确协调增殖与分化，从而确保持续的精子发生和雄性生育能力。