新型永生化人子宫腺肌症上皮样细胞系tAEC21的建立与表征

子宫腺肌症（Adenomyosis）是指子宫内膜腺体和间质侵入子宫肌层生长的一种疾病。作为一种具有临床意义的疾病，腺肌症会导致严重的盆腔疼痛和月经过多。由于缺乏转化研究工具和模型系统，该疾病的研究仍显不足。本研究旨在建立一种来自局灶性腺肌症患者在位内膜的、经端粒酶转化的上皮样细胞系。通过对去标识化的子宫内膜组织进行机械和酶消化处理，分离上皮细胞与间质细胞群体，随后利用上皮细胞黏附分子（EpCAM）进行荧光激活细胞分选。EpCAM阳性细胞通过人端粒酶逆转录酶（TERT）基因实现有效永生化。分析证实该细胞来源于人类，无支原体污染，并具有独特的16个位点短串联重复序列（STR）谱。G显带中期分裂相细胞遗传学分析显示存在多倍体及多重染色体重排。该细胞系被命名为tAEC21，表达上皮标志物细胞角蛋白-5和N-钙黏蛋白，但不表达间质标志物CD10。细胞在肿瘤坏死因子-α刺激下通过上调白细胞介素-6、C-X-C基序趋化因子配体8、C-C基序趋化因子配体2以及黏蛋白1的基因表达而呈现强烈反应。在异质性三维球体模型中，tAEC21通过围绕间质细胞核心形成上皮外壳，构建出具有生物学相关性的结构。在二维单层培养和三维培养中，tAEC21细胞均对17β-雌二醇（E2）产生反应，但对孕酮（P4）无反应，这与雌激素受体（ESR1）和孕激素受体（PGR）的表达模式一致。这种新型的上皮样腺肌症来源细胞系tAEC21，将成为一个具有重要影响力和生物学合理性的研究资源。