肺移植受者移植后早期受者组织损伤预测移植物功能、排斥反应和生存：来自游离DNA的证据

背景：移植后早期的移植物损伤是肺移植术后死亡的已知危险因素。然而，受者组织损伤特征及其与结局的关联仍未被探索。本研究利用游离DNA（cfDNA）来检验这一关联。方法：这项前瞻性队列多中心研究纳入了肺移植受者（GRAfT；ClinicalTrials.gov：NCT02423070），使用微滴式数字PCR对受者来源（rd）-cfDNA进行连续血浆测量。招募非移植健康对照作为比较组。全基因组亚硫酸氢盐测序确定了cfDNA的组织来源。计算移植后30天内的平均rd-cfDNA水平。使用多变量回归模型评估rd-cfDNA三分位数与主要结局（死亡）和次要结局之间的关联。结果：研究纳入215名患者，共2530个cfDNA值，其中移植后前30天内有675次cfDNA评估。移植后前30天rd-cfDNA水平的中位数约为健康对照cfDNA的16倍。与低/中三分位组相比，最高三分位rd-cfDNA组的患者移植后肺功能更低，死亡风险增加（风险比（HR）3.15，95% CI 1.59–6.24；p<0.001）和急性排斥反应风险增加（HR 2.33，95% CI 1.33–4.08；p=0.03）。最高与最低rd-cfDNA三分位组的组织特异性cfDNA来源不同，其中来自先天免疫细胞的cfDNA是死亡率的最强预测因子。结论：肺移植受者移植后受者组织损伤程度不同，并与急性排斥反应和死亡风险增加相关。