鞘氨醇激酶1是弹性蛋白缺乏诱导动脉过度肌化的关键因子

弹性蛋白（ELN）作为弹性纤维的主要成分，其缺乏会导致平滑肌细胞（SMCs）过度增殖，这一特征既见于动脉疾病（如主动脉瓣上狭窄（SVAS）），也见于生理性动脉导管（DA）闭合过程。本研究证明鞘氨醇激酶1（SPHK1）是这些过程中的关键节点。在胚胎期15.5天，当Eln(-/-)主动脉SMCs开始异常增殖时，Sphk1是其上调最显著的转录本。SVAS患者的主动脉同样出现SPHK1上调现象。ELN减少会提升转录因子早期生长反应蛋白1的水平，进而增加SPHK1表达。特异性敲除SMCs中的Sphk1或采用药物抑制SPHK1，均可减弱SMCs增殖并缓解主动脉病变。此外，使用SPHK1抑制剂治疗能减少DA部位SMCs积聚，使野生型小鼠保持DA开放状态。这些发现表明，抑制SPHK1可能成为治疗SVAS及某些依赖动脉导管未闭维持循环的先天性心脏病的潜在策略。