照亮PNET：用新型生物发光细胞系创建小鼠模型

背景：胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）是罕见的恶性肿瘤，除手术外治疗选择有限，尤其是在晚期阶段，这凸显了对新治疗策略的需求。PNET以其显著的生物学异质性为特征，在肿瘤进展过程中由复杂的分子信号通路失调驱动。这强调了开发生物学相关且经济有效的临床前模型的重要性，该模型能够方便地实时监测肿瘤进展并追踪单个肿瘤细胞，这是当前领域的一个空白。方法：为了应对这一挑战，作者工程化了一种新型的肠内分泌肿瘤来源的STC-1小鼠细胞系，该细胞系稳定共表达萤火虫荧光素酶（F-Luc）和增强型绿色荧光蛋白（EGFP）。这些双标记细胞通过三种不同途径植入免疫功能低下的小鼠：皮下（SubQ）、肾包膜（RC）和原位胰腺（OP）注射。使用生物发光体内成像跟踪肿瘤生长，并通过组织学、免疫组织化学（IHC）和共免疫荧光分析评估PNET特征。结果：所有三种模型均形成肿瘤。SubQ模型显示快速肿瘤生长，但基于苏木精-伊红（H&E）和IHC染色缺乏关键PNET特征。RC模型表现出中等生长，但PNET特异性标志物表达有限。相比之下，OP模型表现出强劲的肿瘤生长，并最接近高分化、1级人类PNET。谱系追踪实验进一步展示了OP模型内的克隆结构和动态进展。结论：双标记STC-1细胞的原位胰腺植入提供了一个生物学相关且实用的临床前平台，紧密模拟人类PNET。该模型为研究PNET生物学和评估新治疗策略提供了有价值的用途。