通过质谱法解析双侧醛固酮反常抑制

Resolution of paradoxical bilateral aldosterone suppression with mass spectrometry

作者信息Taweesak Wannachalee, Peeradon Vibhatavata, Sonja Konzen, Chaelin Lee, Carmen Gherasim, James J Shields, Adina F Turcu
PMID40233185
发布时间2025-03-27
DOI10.1093/ejendo/lvaf079

实验完整度

高

回顾性队列(402例)与前瞻性生物样本库结合,包含AVS前后促肾上腺皮质激素刺激、LC-MS/MS验证、影像学复查及手术结局随访,形成多个独立证据层级。

主要模型

原发性醛固酮增多症患者队列(n=402) 肾上腺静脉采血样本 LC-MS/MS血清类固醇分析(53例)

重点核对

AVS导管插入成功标准:基线皮质醇选择性指数>2,促肾上腺皮质激素刺激后>5 侧化指数≥4定义单侧化PA 比较LC-MS/MS与免疫测定对皮质醇和醛固酮的测量偏差 分析BAS患者的手术结局(34例肾上腺切除术)

摘要

目的:肾上腺静脉采血(AVS)是原发性醛固酮增多症(PA)分型的标准方法。反常性双侧醛固酮抑制(BAS)定义为双侧肾上腺静脉中醛固酮/皮质醇比值均低于外周循环,已在AVS研究中报道,但其根本原因仍知之甚少。我们旨在评估在有无促肾上腺皮质激素刺激下,基于临床免疫测定的AVS中BAS的发生率,并使用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)探测BAS结果。方法:我们回顾性评估了2015年至2023年间在某转诊中心接受AVS的确诊PA患者中BAS的发生率。同时在促肾上腺皮质激素刺激前后进行同步AVS。对留存血清的患者进行LC-MS/MS定量检测皮质醇和醛固酮。结果:在402例患者中,102例(25%)观察到BAS:刺激前31例,刺激后48例(包括10例基线样本未达成功插管标准),刺激前后均有23例。反常的是,基于刺激前和刺激后数据,AVS显示36%和43%的BAS患者存在单侧化PA。使用LC-MS/MS,53例有留存血清的患者中42例(79%)未见BAS。与LC-MS/MS相比,免疫测定在整个分析范围内高估了皮质醇。相反,对于醛固酮,免疫测定高估了低浓度,但低估了高浓度,如肾上腺静脉中测得的浓度。结论:表观BAS主要源于临床免疫测定的伪影。这些数据提示,在部分肾上腺静脉插管失败的情况下,不应将醛固酮抑制视为对侧醛固酮单侧化的标志。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
文献旨在探究原发性醛固酮增多症患者肾上腺静脉采血中反常性双侧醛固酮抑制(BAS)的发生率及其根本原因,特别是评估临床免疫测定是否可能导致假性BAS。
核心机制
BAS主要由临床免疫测定的伪影导致:免疫测定对皮质醇存在正偏倚,对低浓度醛固酮正偏倚而对高浓度醛固酮负偏倚,从而人为降低了肾上腺静脉中醛固酮/皮质醇比值。
主要证据
在53例有留存血清的BAS患者中,LC-MS/MS证实79%的患者不再显示BAS;Bland-Altman图显示皮质醇、醛固酮及醛固酮/皮质醇比值的系统性偏差。
研究意义
LC-MS/MS可解析免疫测定伪影导致的表观BAS;在AVS结果不明确时,推荐使用LC-MS/MS类固醇测量。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者队列与AVS流程

确定BAS在临床免疫测定下的发生率及临床特征。

回顾性纳入402例确诊PA并接受AVS的患者,在促肾上腺皮质激素刺激前后同时进行AVS,并记录人口学、生化、影像和随访数据。

2

LC-MS/MS类固醇分析

使用参考方法重新评估临床免疫测定识别的BAS病例。

对53例有留存血清的BAS患者,采用LC-MS/MS同时定量基线及刺激后肾上腺静脉和外周血清中的醛固酮和皮质醇。

3

免疫测定与LC-MS/MS的一致性评估

量化两种方法在醛固酮和皮质醇测量中的偏差,以解释BAS的来源。

通过Spearman相关和Bland-Altman分析评估免疫测定与LC-MS/MS的一致性,并计算醛固酮/皮质醇比值和相对醛固酮分泌指数(RASI)。

4

影像学复查

排除静脉解剖异常作为BAS的潜在原因。

由介入放射科医生对所有BAS患者的横断面及AVS对比影像进行复查,评估是否存在副静脉等静脉变异。

5

手术结局评估

验证即使存在BAS,侧化AVS是否能指导治疗并改善结局。

对34例接受单侧肾上腺切除术的BAS且侧化PA患者,依据PASO标准评估临床和生化成功率。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

评估手术结局

产品清单

实验环节名称品牌货号
DiaSorin Liaison XL分析仪DiaSorin--
西门子ADVIA Centaur分析仪Siemens--
西门子Atellica IM分析仪Siemens--
Prism(版本9.3.1)GraphPad Software--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
肾上腺静脉采血(AVS)
导管插入成功标准(选择性指数)
阅读提示:Patients and methods - Diagnosis and subtyping of PA
肾上腺静脉采血(AVS)
促进肾上腺皮质激素刺激方案
阅读提示:Patients and methods - Diagnosis and subtyping of PA
激素检测
免疫测定法及LC-MS/MS方法
阅读提示:Patients and methods - Clinical assays, Steroid analysis by LC-MS/MS
数据分析
侧化指数和相对醛固酮分泌指数计算
阅读提示:Patients and methods - Diagnosis and subtyping of PA