局部应用非瑟酮调节皮肤衰老细胞改善糖尿病小鼠伤口愈合动力学

目的：糖尿病影响美国65岁以上成人超过25%，并与糖尿病足溃疡（DFU）风险增高相关。伤口微环境中衰老细胞的积累可损害皮肤修复，衰老细胞清除疗法有望加速伤口愈合。方法：本研究评估了局部应用非瑟酮（一种促进衰老细胞凋亡的类黄酮）对糖尿病伤口修复的影响。在糖尿病（db/db）小鼠背部皮肤上制作全层切除伤口。动物随机接受局部赋形剂（n=12）或非瑟酮（n=12）治疗，每周连续三天，纵向评估伤口愈合结果。结果：局部非瑟酮在第7天显著增加健康真皮与肉芽组织的比例（p=0.04），并在第21天减少真皮纤维化（p=0.03）。非瑟酮在第7天减少真皮中p16+细胞（p=0.01），但增加p21+细胞（p=0.02），表明对衰老细胞有不同影响。第21天非瑟酮组M1巨噬细胞（CD80+）减少（p=0.05），第7天促炎性SASP细胞因子TNF-α（p=0.03）和IL-1β（p=0.01）也减少。创新：非瑟酮是首个在损伤后给药显示可增强伤口修复的局部衰老调节剂。其在调节衰老和炎症方面的良好安全性和有效性凸显其作为糖尿病伤口新型疗法的潜力。结论：局部非瑟酮通过减少纤维化和促进健康真皮再生，增强糖尿病伤口愈合，机制涉及衰老和炎症调节。