局部应用非瑟汀调节皮肤衰老细胞改善糖尿病小鼠伤口愈合动力学

目的：在美国，糖尿病影响着超过25%的65岁以上成年人，并与糖尿病足溃疡风险增高相关。伤口微环境中衰老细胞的积累会损害皮肤修复，而衰老细胞清除疗法为加速伤口愈合提供了一种有前景的途径。方法：本研究评估了局部应用fisetin（一种能促进衰老细胞凋亡的黄酮类化合物）对糖尿病伤口修复的影响。在糖尿病（db/db）小鼠背部皮肤制造全层切除伤口。将动物随机分配，每周连续三天接受局部应用载体（n = 12）或fisetin（n = 12），并对伤口愈合结果进行纵向评估。结果：局部应用fisetin在第7天显著增加了健康真皮与肉芽组织的比例（p = 0.04），并在第21天减少了真皮纤维化（p = 0.03）。在第7天，fisetin减少了真皮中p16+细胞（p = 0.01），但增加了p21+细胞（p = 0.02），表明其对衰老细胞的影响存在差异。在第21天，fisetin治疗组的M1巨噬细胞（CD80+）减少（p = 0.05），同时在第7天，促炎性的衰老相关分泌表型细胞因子——肿瘤坏死因子α（p = 0.03）和白介素-1β（p = 0.01）也相应减少。创新点：Fisetin是首个被证实在损伤发生后局部应用能增强伤口修复的衰老调节剂。其在调节衰老和炎症方面良好的安全性和有效性，突显了其作为糖尿病伤口新型疗法的潜力。结论：局部应用fisetin通过调节衰老和炎症，减少纤维化并促进健康的真皮再生，从而增强糖尿病伤口愈合。[图：见正文]。