肝钙化性巢状间质-上皮肿瘤：两例报告揭示新型WT1突变及独特的表观遗传特征

钙化性巢状间质-上皮性肿瘤（CNSET）是一种极为罕见的原发性肝脏肿瘤，其组织起源尚不明确，主要发生于儿童及青少年群体。目前对该疾病分子遗传学特征的认知仍十分有限，迄今仅有两项分子研究报道，在所有可分析的病例中均检测到CTNNB1基因致病性突变和TERT启动子突变。近期研究还揭示其具有比既往报道更具侵袭性的生物学潜能。为深入理解CNSET的致病机制并探究这一罕见疾病的独特性，我们通过免疫组织化学、新一代测序（NGS）及甲基化谱分析技术对两例病例进行了研究。甲基化谱分析旨在比较CNSET与临床病理学特征相似的疾病（如肝母细胞瘤和胰腺实性假乳头状肿瘤）的表观遗传学特征。两例CNSET病例均为女性（年龄分别为24岁和23岁），肿瘤直径分别为24厘米和16厘米。两例病例均显示相似的组织学特征：由形态温和的梭形至上皮样细胞构成的器官样巢状结构，镶嵌于肌纤维母细胞性间质中。免疫组化检测显示两例病例CD56、WT1和CAM5.2均呈阳性表达，而肝细胞标志物和神经内分泌标志物均为阴性。病例2显示β-连环蛋白异常核表达，而病例1仅见细胞质阳性。采用Illumina TruSight Oncology 500 NGS panel检测发现：病例1存在WT1基因致病性突变和TERT启动子突变，病例2存在CTNNB1突变。DNA甲基化分析显示CNSET形成独立的聚类，与其他参照疾病明显分离。病例2随访显示肝部分切除术后21个月无病生存。本研究表明肝脏CNSET的分子特征表现为CTNNB1、TERT启动子和WT1基因突变，其中WT1基因突变系首次报道。与CTNNB1类似，WT1基因在Wnt信号通路中发挥重要作用。鉴于CNSET具有转移潜力和化疗耐药性，理解其分子背景对探索潜在替代靶向治疗具有重要意义。甲基化谱分析证实CNSET是与肝母细胞瘤和胰腺实性假乳头状肿瘤不同的独立疾病实体。