靶向敲除小胶质细胞/巨噬细胞中的EMMPRIN可减轻脑出血后的神经元死亡

背景：脑出血（ICH）是一种破坏性极强的中风亚型，死亡率高且治疗选择有限。小胶质细胞和巨噬细胞会迅速聚集到病变部位，并在继发性脑损伤中发挥重要作用。然而，驱动其神经毒性作用的关键分子介质仍未完全明确。方法：我们研究了细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN，也称为CD147）在脑出血后促进小胶质细胞/巨噬细胞介导的神经毒性中的作用。通过AAV介导的敲低和CX3CR1Cre:EMMPRINfl/fl小鼠，在髓系细胞中特异性删除了EMMPRIN。采用组织学、分子和行为学分析评估了神经元存活和功能结局。结果：小胶质细胞/巨噬细胞中EMMPRIN的靶向缺失显著减少了脑出血后的神经元死亡并改善了神经功能恢复。机制上，EMMPRIN介导的神经毒性与基质金属蛋白酶表达升高、p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路激活增强，以及下游肌细胞增强因子2C（MEF2C）和B细胞淋巴瘤2（Bcl2）的参与有关。值得注意的是，EMMPRIN缺失还增强了血肿周围区域的神经发生和少突胶质细胞生成，表明其在促进内源性脑修复中具有潜在作用。结论：这些发现确立了髓系细胞中EMMPRIN升高是脑出血病理生理学的重要调节因子，是限制继发性损伤和促进脑修复的一个有前景的治疗靶点。图文摘要：补充信息：在线版本包含补充材料，可访问10.1186/s13024-025-00917-x获取。