修订版轻链意义未明单克隆丙种球蛋白病诊断标准提升诊断准确性与风险分层能力

未确定意义的轻链型单克隆丙种球蛋白病（LC-MGUS）是多发性骨髓瘤（MM）及其相关疾病的无症状前兆，其诊断依据为异常游离轻链（FLC）检测结果。近期，iStopMM研究小组提出了修订后的FLC参考区间。我们在一个大规模人群队列中评估了其应用效能。研究病例来自丹麦淋巴瘤研究（DALY-CARE）数据库，仅纳入接受Freelite FLC检测的个体。分别采用原始标准和修订标准对LC-MGUS病例进行分类，从而识别出仅符合原始标准但不符合修订标准的病例（被重新归类为正常）。研究终点为进展为MM或相关疾病。采用Aalen-Johansen估计法计算以死亡为竞争风险的疾病进展累积发生率，并通过人年法评估年度进展风险。按原始标准共鉴定360例，修订标准鉴定215例，其中150例（40%）被重新归类为正常。修订标准组中21例（9.8%）发生疾病进展，包括11例（5.1%）进展为MM，7例（3.3%）进展为AL淀粉样变性。而重新归类组中仅2例（1.3%）发生进展，且无进展为MM或AL淀粉样变性的病例。修订标准定义的LC-MGUS患者2年及5年疾病进展累积发生率分别为5.8%和8.9%，年进展率为3%。本研究在临床队列中验证了iStopMM修订版LC-MGUS诊断标准的应用效能。采用修订标准使LC-MGUS诊断数量减少40%，且未漏诊任何进展为MM或AL淀粉样变性的病例。这些发现证实了修订标准的准确性，支持其临床应用以优化诊断流程，确保对真正高危个体进行随访监测。