哮喘的遗传贡献揭示急性胸部综合征的病理生理学与风险分层

急性胸部综合征（ACS）是镰状细胞病（SCD）的一种严重并发症，约50%的患者会发生，部分患者呈现频繁发作。我们缺乏工具来识别ACS发生或频繁发作高风险患者。流行病学研究已发现哮喘与ACS之间存在关联，但这种联系是否具有因果性尚不明确。我们采用多基因评分（PGS）分析哮喘的遗传倾向是否与ACS相关，并能否用于分层评估ACS风险。在CSSCD（n = 1278）和GEN-MOD（n = 406）两个前瞻性SCD队列中，我们发现哮喘的PGS（PGSasthma）与ACS发生率（每年发作次数）相关，但与ACS是否发生无关，且这一关联独立于胎儿血红蛋白（HbF）水平（β = 0.17，标准误 = 0.06，p = 0.006）。该效应在低HbF水平患者中最为显著。结合PGSasthma和HbF，我们识别出在首次发作后频繁ACS高风险人群：即处于最高PGSasthma五分位数和最低HbF五分位数的个体。最后，我们发现这两种疾病之间的遗传相关性仅部分重叠。这表明遗传决定的哮喘并非导致ACS遗传倾向的唯一因素，其他遗传决定因素也可能发挥作用。总之，我们的研究结果表明，具有高哮喘遗传倾向的患者若未受到高HbF水平的保护，则容易发生频繁ACS。结合PGSasthma和HbF可能有助于识别首次ACS发作后频繁发作高风险患者，从而实现个体化管理。