艾可瑞米司治疗转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病的长期持久疗效：ATTRibute-CM随机临床试验的开放标签扩展研究

重要性：转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病（ATTR-CM）是一种由血清转甲状腺素蛋白（sTTR）失稳引起的进行性疾病。艾可瑞米司是一种已获批的疗法，可实现近乎完全（≥90%）的sTTR稳定化，在ATTRibute-CM研究中显示出至第30个月的临床获益，并在开放标签扩展期（OLE）中至第42个月持续增加；然而，更长期结局的持久性尚未见报道。目的：评估艾可瑞米司至第54个月的长期疗效和安全性。设计、设置和参与者：本OLE为ATTRibute-CM随机临床试验的开放标签扩展，是一项国际性、多中心、正在进行中的OLE研究。报告了2021年10月至2025年4月期间积累至OLE第24个月（第54个月）的数据。完成ATTRibute-CM且符合OLE纳入标准的参与者（年龄18-90岁）被邀请入组OLE。数据于2025年5月至2025年11月进行分析。干预措施：所有OLE参与者接受开放标签的口服艾可瑞米司，800 mg，每日两次。ATTRibute-CM中艾可瑞米司组继续治疗（连续艾可瑞米司组），安慰剂组转为艾可瑞米司治疗（安慰剂转艾可瑞米司组）。主要结局和指标：主要结局是全因死亡（ACM）、心血管相关死亡（CVM）和首次心血管住院（CVH）的时间-事件，两组均进行评估。分析了疾病进展的生物标志物（N末端前B型利钠肽[NT-proBNP]）、sTTR、功能能力（6分钟步行距离[6MWD]）和心力衰竭相关健康状态（堪萨斯城心肌病问卷-总体总结[KCCQ-OS]评分）。结果：在ATTRibute-CM中，632名参与者被随机分配接受艾可瑞米司（n=421）或安慰剂（n=211）；平均（SD）年龄为77.3（6.6）岁，62名参与者（9.8%）为女性。总体而言，389名参与者入组OLE（连续艾可瑞米司组263名；安慰剂转艾可瑞米司组126名）。连续艾可瑞米司治疗至第54个月降低了ACM风险（风险比[HR]，0.55；95%CI，0.42-0.74；P<0.001）和CVM风险（HR，0.51；95%CI，0.36-0.71；P<0.001），在所有预设亚组中疗效一致。连续艾可瑞米司至第54个月降低了首次CVH时间（HR，0.53；95%CI，0.42-0.69；P<0.001）。至第54个月，连续艾可瑞米司稳定了NT-proBNP升高，维持了较高的sTTR水平，并稳定了KCCQ-OS评分和6MWD。第30个月从安慰剂转为艾可瑞米司与至第54个月NT-proBNP和KCCQ-OS评分的稳定以及sTTR和6MWD的改善相关。未发现新的长期安全性问题。结论和相关性：在ATTRibute-CM随机临床试验的这项OLE中，早期和连续艾可瑞米司治疗导致ACM、CVM和首次CVH至第54个月的持续增加降低。这些发现支持在ATTR-CM中早期和连续长期使用艾可瑞米司的重要性。试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT04988386。