他克莫司与环孢素对国际心肺移植学会注册数据库中慢性肺移植物功能障碍发生率和移植物存活率的影响

目的：ScanCLAD研究报告每日一次他克莫司与每日两次环孢素相比，CLAD发生率较低。使用ISHLT胸部器官移植（TTX）注册数据，我们评估了他克莫司在真实世界临床实践中优于环孢素的假设。方法：本研究为ISHLT注册数据库中2000年1月1日至2018年6月30日期间有CLAD状态的成人肺移植受者的回顾性队列研究。主要暴露变量为移植后出院时记录的维持性钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）方案。主要结局变量为CLAD发生时间（将死亡/再移植作为竞争风险）和移植物存活率（即至死亡/再移植的时间）。结果：在注册数据库中的57,403名成人肺移植受者中，22,222名同时具有CNI和CLAD数据。其中，19,698名（88.6%）接受他克莫司速释剂型（IR），2,477名（11.2%）接受环孢素，47名（0.2%）接受他克莫司缓释剂型（XR）作为维持性CNI。接受环孢素维持免疫抑制（对比他克莫司IR）与CLAD发生风险增加（HR 1.16，95% CI 1.08–1.23，p<0.001）以及总体死亡/再移植风险增加（HR 1.16，95% CI 1.09–1.23，p<0.001）相关。接受他克莫司XR与他克莫司IR相比，与移植后长期结局差异无关联，尽管这些分析受限于较小的样本量。结论：在ISHLT TTX注册数据库中，接受环孢素维持钙调神经磷酸酶抑制的患者与接受他克莫司IR的患者相比，CLAD风险增加，总体移植物存活率降低。