胚胎分泌组对子宫内膜上皮转录组的调控：一种评估胚胎活力模型的建立

本研究旨在利用单细胞来源的子宫内膜上皮类器官构建一种先进的人类子宫内膜体外模型，以探究母胎界面处胚胎分泌组与子宫内膜的相互作用。通过从一位39岁经产女性的子宫内膜组织中生成单细胞来源类器官，该模型成功再现了激素反应性蜕膜化过程，具体表现为SPP1和乙酰化α-微管蛋白的表达特征。在胚胎培养基中培养时，类器官保持活性且无细胞毒性，但其增殖受到抑制，这可能是由于类器官生长培养基中必需因子的浓度较低所致。研究使用已知妊娠结局（活产组（n=4）vs未妊娠组（n=4））的形态学优质胚胎培养上清液刺激类器官。转录组分析（RNA测序）显示，与未妊娠组胚胎培养上清液相比，暴露于活产组胚胎培养上清液的类器官中有32个基因呈现差异表达（DEGs）：其中24个上调，8个下调。这些差异表达基因在细胞运动性和细胞骨架动力学相关的生物过程中显著富集。综上所述，实现活产的人类囊胚分泌的可溶性因子能选择性调节子宫内膜上皮转录组，增强细胞骨架重塑和免疫调节相关通路。这种胚胎导向的重塑过程可能促进子宫内膜容受性，从而实现成功着床。我们的类器官模型为进一步研究着床失败提供了稳健的研究平台。