小胶质细胞TREM2受体在童年剥夺小鼠模型中调控海马发育

童年期的忽视与剥夺是最常见的早期逆境形式，但其对认知发展的生物学影响——以及丰富环境如何缓解这些影响——仍不清楚。我们先前使用有限垫料（LB）作为剥夺的小鼠模型发现，出生后第二至三周小胶质细胞介导的异常突触修剪会损害突触连接和海马功能，尤其在雄性个体中更为明显。然而，这种小胶质细胞功能障碍的分子基础尚未明确。本研究表明，LB会降低多个小鼠品系中髓样细胞触发受体2（TREM2）的表达水平，且TREM2缺陷约导致一半的吞噬功能缺失。过表达TREM2可恢复小胶质细胞的吞噬功能，并挽救成年后海马连接缺陷与恐惧学习障碍。出生后短期的丰富环境能以TREM2依赖的方式使突触修剪正常化，并恢复青春期LB雄性小鼠的情境恐惧条件反射能力。综上，这些发现表明早期发育阶段的TREM2活性是剥夺与丰富环境对突触连接和认知功能产生长期影响的关键介质。