头颈癌治疗中断与结果：3项随机临床试验的二次分析

重要性：历史证据表明，放疗（RT）的延迟或中断与头颈鳞状细胞癌（HNSCC）较差的肿瘤学结果相关。在COVID-19大流行期间，治疗方案经常被打乱，引起了重大关注。 目的：确定RT中断对局部区域失败（LRF）和总生存期（OS）的影响。 设计：对三项随机试验（NRG/RTOG 0129、0522、1016）的回顾性审查。HNSCC患者被分为（i）p16阳性口咽癌（p16+ OPSCC）和（ii）p16阴性口咽癌和所有其他亚部位（无论p16状态）统称为局部晚期HNSCC（LAHNSCC）。使用Cox比例风险模型评估RT中断（二分类模型）和RT中断时长（连续模型）对LRF和OS的影响。 环境：在国家合作组试验中接受RT治疗的患者。 参与者：NRG/RTOG 0129、0522、1016试验的患者。 暴露：RT中断的存在。 主要结局/测量指标：LRF和OS。 结果：共有1549名患者（1048名p16+ OPSCC，501名LAHNSCC）纳入二分类模型；439名（28.3%）有RT中断。1083名（69.9%）患者有可用的RT中断时长（连续模型）。二分类RT中断与LRF的风险比（HR）为1.04（95%CI 0.90–1.36），OS为1.22（95%CI 0.99–1.50）。作为连续预测因子，每中断7天对应LRF的HR为1.45（95%CI 1.12–1.89），OS为1.41（95%CI 1.07–1.86）。分析未表明p16状态的效应修饰，结果来自估计两种组别RT中断效应的模型。使用包含临床和肿瘤特征的协变量调整预测，平均而言，RT中断7天与p16+ OPSCC的3年LRF降低4.1%和LAHNSCC的9.1%相关。由于RT中断导致的预测3年LRF损害范围从非T4非N3 p16+ OPSCC患者的2.0%到T4N3 p16阴性癌症LAHNSCC患者的11.2%。 结论和相关性：RT治疗中断可能对HNSCC的LRF和OS产生负面影响，但影响程度因p16状态和临床特征而异。虽然应普遍避免治疗中断，但LAHNSCC或更高分期疾病的患者可能受影响最大。 试验注册：RTOG 0129: NCT00047008；RTOG 0522: NCT00265941；RTOG 1016: NCT01302834