伴有远处转移的原发性鼻腔鼻窦黏膜黑色素瘤的分子特征与治疗策略探索

鼻腔鼻窦黏膜黑色素瘤（SNMM）是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤，发生于鼻腔鼻窦。由于其临床表现晚期且常延误诊断，5年生存率低于30%，伴有远处转移（SNMM-M）的患者预后更差。因此，表征SNMM的分子特征可能为SNMM-M提供新的治疗靶点。本研究旨在通过靶向DNA和RNA二代测序、免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH），解析SNMM-M的组织病理学和分子景观，并为潜在的治疗方法提供新见解。SNMM-M病例以上皮样细胞为主形态、频繁的肿瘤坏死、轻微的异型性和稀疏的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）为特征。注意到SNMM中缺乏活跃TILs与转移显著相关。此外，LVI的存在和缺乏活跃TILs均与SNMM患者较差的总生存期显著相关。DNA和RNA测序均未发现基因融合，而DNA测序揭示了186个基因中的304个基因组改变，包括9个多打击基因。值得注意的是，结构特异性核酸内切酶亚基（SLX4）（一个关键的同源重组修复（HRR）支架蛋白）的错义突变仅在SNMM-M中检测到，且携带SLX4突变患者的生存期显著较差（中位数：9.9个月 vs 无SLX4突变者的41.2个月，P < 0.0001）。对SNMM-M和SNMM-nM之间临床可操作基因的基因组改变和拷贝数变异的比较分析显示，CDK4 gains/amplifications常见于SNMM-M病例，而受体酪氨酸激酶和HRR基因改变在SNMM-nM病例中高度富集。此外，PD-L1在SNMM-nM中更常表达。这些探索性发现提示，SLX4突变可能作为潜在的预后生物标志物，CDK4抑制剂可能代表SNMM-M有前景的治疗选择。然而，鉴于样本量有限，需要更大规模的研究进一步验证这些发现。