Cofilin-1是NLRP3炎症小体的氧化还原敏感守卫蛋白

NLRP3的突变可导致一系列自身炎症性冷热蛋白相关周期性综合征（CAPS）的表现。活性氧（ROS）在NLRP3炎症小体激活中发挥核心作用。本研究表明，肌动蛋白切割蛋白cofilin-1是NLRP3炎症小体的负向调控因子。在静息细胞中，cofilin-1直接结合NLRP3，但在NLRP3炎症小体激活剂刺激后，其被ROS氧化并与NLRP3解离。CAPS相关突变型NLRP3与cofilin-1的结合能力降低。cofilin-1的第101-104位残基是与NLRP3相互作用的关键区域。包含该NLRP3结合基序的氧化非依赖性肽段能有效抑制由内源性CAPS相关突变及离体NLRP3激活剂（如ATP和尼日利亚菌素）引发的炎症小体激活。生物信息学结构分析证实了cofilin-1在ROS介导的NLRP3激活中的关键作用模型，并支持cofilin-1衍生肽段在现有NLRP3阻断疗法无效或不耐受患者中的潜在应用价值。