YWHAZ缺失与子宫内膜异位症增殖期子宫内膜功能障碍相关

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖的炎症性疾病，常与不孕症相关，其特征是孕酮抵抗和子宫内膜容受性受损。虽然异位病灶定义了该疾病，但越来越多的证据表明，在位子宫内膜的分子异常对不孕症有重要影响。本研究对患有和未患有子宫内膜异位症女性的增殖期在位子宫内膜进行了转录组分析，鉴定出44个失调基因，其中与对照组相比，子宫内膜异位症患者有13个基因上调、31个基因下调。在显著改变的基因中，YWHAZ（14-3-3 zeta）表现为一个显著下调的基因。YWHAZ表达降低在子宫内膜异位症患者的子宫内膜上皮和间质区均得到蛋白水平的进一步验证。为探究其生理调控机制，我们检测了小鼠早期妊娠期间YWHAZ的表达，观察到围着床期呈现动态的、阶段特异性表达模式：在妊娠第3.5天和第4.5天表达强烈，在第5.5天原代蜕膜区表达显著。值得注意的是，孕酮受体敲除（PRKO）和子宫Stat3条件性敲除（Pgrcre/+Stat3f/f）小鼠子宫中的YWHAZ表达几乎完全消失，表明YWHAZ依赖于完整的孕酮受体和STAT3信号通路。综上所述，这些发现确认YWHAZ是一种受激素和转录调控的子宫内膜因子，在子宫内膜异位症中表达紊乱，并与胚胎植入和蜕膜化进程紧密相关。本研究揭示了YWHAZ可能作为连接孕酮抵抗和STAT3失调与子宫内膜功能缺陷及子宫内膜异位症不孕的关键分子节点。