Blautia coccoides通过胆盐水解酶介导的脱氧胆酸产生和法尼醇X受体信号传导缓解急性胰腺炎

背景与目的：肠道菌群失调参与急性胰腺炎（AP）的发病机制，但治疗干预仍然有限。我们先前的研究发现，在AP中Blautia的相对丰度显著降低，提示其具有保护作用。方法：我们定量了AP患者中的Blautia coccoides，并在AP小鼠中测试了其效果。非靶向代谢组学鉴定了脱氧胆酸。使用激动剂和拮抗剂测试了法尼醇X受体（FXR）信号传导。应用16S rRNA测序探索肠道菌群的变化。体外共培养实验验证了微生物间的相互作用。通过涉及抑制剂和BSH工程化大肠杆菌的实验确认了胆盐水解酶（BSH）的作用。结果：我们观察到AP患者中B coccoides减少，并与疾病严重程度相关。在AP小鼠中，灌胃B coccoides减轻了胰腺和肠道损伤。非靶向代谢组学揭示脱氧胆酸（DCA）水平升高，这可以重现B coccoides的保护表型。我们进一步发现DCA主要在肠道内起作用，激活FXR，从而抑制促炎性核因子κB（NF-κB）和NLRP3通路。FXR激活还诱导成纤维细胞生长因子15（FGF15）的产生，从而保护胰腺腺泡细胞。16S rRNA测序显示B coccoides增加了产生BSH的菌属Parabacteroides和Bacteroides的丰度。在体外，B coccoides上清液促进了这些属的代表菌株的生长。抑制BSH消除了B coccoides的保护作用，而给予BSH工程化大肠杆菌可以改善AP。结论：B coccoides通过重塑肠道菌群组成、增强BSH介导的DCA产生以及激活肠道FXR–FGF15信号传导来抑制炎症，从而缓解AP。