转运蛋白（TSPO）在神经元线粒体功能障碍及精神应激加重脑卒中后缺血性损伤中的关键作用

卒中仍是全球第二大死亡和致残原因，然而抑郁症和心理应激对卒中结局的影响常被忽视。新近证据表明，线粒体功能障碍可能介导了这一关联。因此本研究旨在探究精神应激加剧缺血性脑损伤的潜在因果作用，并识别参与这一相互作用的线粒体蛋白。研究中采用慢性束缚应激（CRS）模型，小鼠接受45分钟大脑中动脉闭塞（MCAO）后分别进行24小时或48小时再灌注。CRS期间每日腹腔注射转位蛋白（TSPO）拮抗剂PK11195。通过梗死体积、细胞凋亡、Fas表达、乳酸脱氢酶（LDH）释放及活性氧（ROS）水平评估脑损伤。采用Western blot分析蛋白表达。在SH-SY5Y细胞中，评估氧糖剥夺/复氧（OGD/R）后的细胞活力。转染TSPO过表达载体（pLV-TSPO）或PK11195处理后评估线粒体功能。结果显示：CRS诱发抑郁样行为并加重卒中后脑损伤，且与线粒体功能受损相关。CRS上调TSPO表达，TSPO通过与含酰基辅酶A结合结构域蛋白3（ACBD3）相互作用诱导电压依赖性阴离子通道（VDAC）磷酸化，该效应可被PK11195逆转。在SH-SY5Y细胞中，TSPO过表达导致线粒体功能障碍，而PK11195可逆转此现象。综上，本研究证实TSPO在精神应激与不良卒中结局关联中的核心作用，提示其可作为脑血管健康的潜在治疗靶点。