代谢、微生物和药物刺激引发人类胎盘不同的脂质组学和细胞因子反应

胎盘整合了胎儿发育所必需的代谢和免疫功能，其中脂质代谢紊乱和炎症信号传导异常与妊娠期糖尿病（GDM）、感染相关炎症及早产等妊娠并发症密切相关。为探究不同临床相关应激源如何影响这些过程，我们研究了胎盘外植体对三种代表性暴露条件的反应。这些条件包括高葡萄糖（与糖尿病/GDM相关的代谢应激）、脂多糖（LPS；与感染/绒毛膜羊膜炎相关的微生物-炎症应激）以及二甲双胍（经治疗妊娠中的药物暴露）。在受控的离体培养条件下，对足月人类胎盘外植体进行培养并暴露于上述刺激。采用超临界流体色谱-质谱联用技术（SFC-MS）进行脂质组学分析，并通过qRT-PCR、蛋白质印迹和ELISA在基因、蛋白及细胞因子水平评估炎症反应。外植体保持了完整胎盘的脂质复杂性，并分泌特定脂质种类（包括游离脂肪酸、磷脂和甾醇），表明存在选择性输出机制。高葡萄糖仅引起轻微的细胞因子反应，提示单纯急性暴露不足以强烈激活炎症小体。相比之下，LPS引发显著的脂质重塑并伴随稳定的神经酰胺积累，同时白细胞介素1β（IL1B）、白细胞介素6（IL6）和肿瘤坏死因子α（TNF）的转录水平及蛋白释放均大幅上调，这支持了神经酰胺在先天免疫激活中的作用。二甲双胍在基础条件下对炎症转录和脂质重塑表现出适度下调作用，但矛盾地增强了LPS诱导的细胞因子释放。这些发现表明，人类胎盘外植体保留了关键的代谢与免疫功能，并揭示了不同刺激特异的应答特征，为理解胎盘适应与妊娠并发症相关的代谢、微生物及药物应激提供了新见解。