IRF1 is an Upstream Regulatory Transcription Factor of Eosinophils in Type 1 Environments

背景：嗜酸性粒细胞在2型和1型免疫环境中具有特异性免疫表型。调控嗜酸性粒细胞激活为2型或1型免疫表型（分别称为“E2”或“E1”）的转录因子尚不明确。 目的：本研究旨在比较小鼠和人类嗜酸性粒细胞在暴露于2型或1型极化细胞因子后的免疫表型，并鉴定可能调控这些反应的转录因子。 方法：从野生型小鼠和健康人类供体分离外周血嗜酸性粒细胞。细胞分别与2型（IL-4、GM-CSF、IL-33）或1型（IFNγ/TNFα）细胞因子共培养。对细胞进行形态学、基因或蛋白表达表征及批量RNA测序分析。同时培养并分析骨髓来源的野生型及干扰素调节因子缺陷型小鼠嗜酸性粒细胞。 结果：小鼠和人类嗜酸性粒细胞在E2或E1条件下均能产生相应的2型或1型细胞因子/趋化因子。基因集富集分析显示，小鼠与人类E2或E1嗜酸性粒细胞分别具有相似的上调通路。上游转录因子调控网络在两种物种的E2或E1条件下呈现相似性。值得注意的是，在E1条件下，小鼠和人类嗜酸性粒细胞的IRF1表达均显著增加。IRF1缺陷型小鼠嗜酸性粒细胞在E1条件下，其2型细胞因子和趋化因子产量显著升高，同时伴随Nos2、Stat1、IL-12b和PDL1表达下降。 结论：小鼠与人类嗜酸性粒细胞对2型和1型细胞因子的转录组反应具有高度相似性。在1型免疫环境中，IRF1在小鼠和人类嗜酸性粒细胞中表达上调，并调控1型细胞因子刺激下小鼠嗜酸性粒细胞的免疫应答。