肿瘤免疫微环境中铁死亡的表观遗传与翻译后调控网络

铁死亡是一种非凋亡性细胞死亡机制，其特征是铁依赖性膜脂质过氧化。肿瘤免疫微环境（TIME）显著影响癌细胞和免疫细胞中的铁死亡敏感性。近年来，在理解多层次调控机制如何控制肿瘤中铁死亡方面取得了重大进展，涵盖表观遗传修饰和蛋白质翻译后调控。表观遗传机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA和染色质重塑，而翻译后修饰（PTMs）涉及关键铁死亡蛋白的磷酸化、糖基化、泛素化、乙酰化、甲基化和乳酸化。本综述探讨了TIME、铁死亡以及这些双重调控网络之间错综复杂的关系。我们特别关注表观遗传过程和PTMs如何在TIME中协同控制铁死亡介质，探索泛素化如何控制蛋白质稳定性，以及乳酸化等代谢修饰如何将细胞代谢与铁死亡调控联系起来。这些多层次的相互作用形成了一个复杂的调控网络，影响癌症进展、免疫逃逸和治疗抵抗。表观遗传调控与翻译后调控之间的交互作用决定了肿瘤内不同细胞环境中铁死亡的易感性，在癌细胞与免疫浸润细胞中观察到不同的修饰模式。此外，我们讨论了新兴的治疗策略，这些策略同时靶向铁死亡的表观遗传和翻译后调控，包括调节特定修饰酶以增强铁死亡诱导的联合方法。理解这些复杂的多层次调控关系为开发新型精准癌症治疗方法提供了宝贵见解，这些方法利用铁死亡调控的治疗潜力，可能具有显著的临床影响。