肌炎特异性自身抗体识别Mi2的同时，也靶向共享PHD锌指结构域的AIRE蛋白

目的：在具有抗Mi2自身抗体的皮肌炎患者中，自身抗体可以进入肌肉细胞，导致通常被Mi2/核小体重塑和去乙酰化（NuRD）复合物抑制的基因异常表达。然而，自身抗体干扰Mi2/NuRD功能的机制仍不清楚。本研究旨在鉴定抗Mi2阳性患者中的额外自身抗体以及这些自身抗体识别的表位。方法：使用噬菌体免疫沉淀测序（PhIP-Seq）筛选抗Mi2自身抗体阳性肌炎患者的血清。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）和荧光素酶免疫沉淀系统（LIPS）免疫分析检测健康对照、肌炎患者和其他自身免疫性疾病患者血清中的自身抗体。结果：PhIP-Seq在抗Mi2自身抗体阳性患者的血清中鉴定出识别自身免疫调节因子（AIRE）的自身抗体。抗AIRE和抗Mi2自身抗体均主要识别一个包含植物同源结构域锌指I型（PHD1）的同源区域，该区域对AIRE和Mi2/NuRD功能至关重要。ELISA和LIPS显示，抗Mi2自身抗体阳性患者抗AIRE自身抗体阳性，而AIRE反应性在健康对照、抗Mi2自身抗体阴性的肌炎和其他自身免疫性疾病中基本不存在。亲和纯化的抗Mi2自身抗体通过ELISA同时识别Mi2和AIRE，而抗Mi2耗竭的组分则不能识别任一种蛋白。结论：靶向Mi2的自身抗体在共享的PHD1表位（众多转录调节因子中存在的保守基序）处识别AIRE。这些发现支持一种模型，即抗Mi2自身抗体通过干扰染色质结合来破坏Mi2/NuRD复合物以及可能含有PHD1的其他蛋白质的功能，但仍需进一步研究直接证明该机制在体内的作用。