血浆血小板衍生生长因子受体-β水平降低与阿尔茨海默病血脑屏障损伤相关

背景：阿尔茨海默病（AD）中常见血脑屏障（BBB）损伤。然而，目前尚不清楚血浆血小板衍生生长因子受体-β（PDGFRβ）水平是否与BBB损伤相关，以及其如何与AD核心病理、神经退行性变和认知衰退相关联。方法：本研究对93名拥有配对脑脊液（CSF）和血浆样本的参与者，测量了CSF白蛋白、血浆白蛋白和血浆PDGFRβ浓度。我们研究了CSF/血浆白蛋白比值（Qalb）与血浆PDGFRβ之间的关联。随后，在592名参与者中测量了血浆PDGFRβ、磷酸化tau（p-Tau）217（p-Tau217）、p-Tau231和N端tau（NT1-tau）的浓度。其中，分别有519、278、152、470和586名参与者接受了血浆p-Tau181、淀粉样蛋白-β（Aβ）正电子发射断层扫描（PET）、tau PET、结构磁共振成像（MRI）和蒙特利尔认知评估（MoCA）的检测。此外，154人和210人拥有纵向的MRI和认知数据。我们研究了血浆PDGFRβ与基线Aβ和tau PET、以及颞叶-MetaROI皮质厚度和MoCA的基线值及变化斜率之间的关联。我们分别对整个队列、女性和男性进行了这些分析。结果：在整个队列中，血浆PDGFRβ与Qalb相关（标准化β = −0.218 [95%置信区间：−0.412, −0.024]，p = 0.028）。轻度认知障碍和痴呆患者表现出比认知正常个体更低的血浆PDGFRβ水平。较低的血浆PDGFRβ水平与较高的Aβ和tau PET负荷、更薄的皮质厚度、更差的MoCA评分以及皮质厚度和MoCA评分更快速的下降相关，这些关联在男性中尤为显著。此外，与血浆PDGFRβ水平高（>中位数）的男性相比，在血浆PDGFRβ水平低（<中位数）的男性中，血浆p-Tau181、p-Tau217、p-Tau231和NT1-tau与基线Aβ和tau PET、以及皮质厚度和MoCA的基线值及变化斜率之间的关系要强得多。讨论：本研究表明，血浆PDGFRβ水平降低与AD中的BBB损伤、Aβ斑块、tau缠结、神经退行性变和认知衰退相关，并且调节了血浆tau生物标志物与纵向神经退行性变及认知衰退之间的关系。这些发现提示了一种潜在的血浆生物标志物，可用于检测和监测AD中的BBB渗漏。补充信息：在线版本包含补充材料，可在10.1186/s13024-026-00926-4获取。