血浆血小板衍生生长因子受体-β降低与阿尔茨海默病血脑屏障损伤相关

背景：血脑屏障（BBB）损伤在阿尔茨海默病（AD）中经常被观察到。然而，血浆血小板衍生生长因子受体-β（PDGFRβ）水平是否与BBB损伤相关，以及它如何与AD核心病理、神经变性和认知衰退相关，仍不清楚。方法：在本研究中，我们测量了93名具有配对脑脊液和血浆样本的参与者的脑脊液白蛋白、血浆白蛋白和血浆PDGFRβ浓度。我们研究了脑脊液/血浆白蛋白比值（Qalb）与血浆PDGFRβ之间的关联。随后，测量了592名参与者的血浆PDGFRβ、磷酸化tau（p-Tau）217（p-Tau217）、p-Tau231和N端tau（NT1-tau）浓度。其中，519、278、152、470和586名参与者分别接受了血浆p-Tau181、淀粉样蛋白-β（Aβ）正电子发射断层扫描（PET）、tau PET、结构磁共振成像（MRI）和MoCA测试。此外，154名和210名参与者拥有纵向MRI和认知数据。我们研究了血浆PDGFRβ与基线Aβ和tau PET，以及颞叶-MetaROI皮质厚度和MoCA的基线和斜率之间的关联。我们分别对整个人群、女性和男性进行了这些分析。结果：在整个人群中，血浆PDGFRβ与Qalb相关（标准化β = −0.218 [95%置信区间：−0.412, −0.024]，p = 0.028）。轻度认知障碍和痴呆患者的血浆PDGFRβ低于认知正常个体。较低的血浆PDGFRβ水平与较高的Aβ和tau PET负荷、较薄的皮质厚度、较差的MoCA评分以及皮质厚度和MoCA评分的更快下降相关，这些在男性中尤其显著。此外，血浆p-Tau181、p-Tau217、p-Tau231和NT1-tau与基线Aβ和tau PET，以及皮质厚度和MoCA的基线和斜率的关系在血浆PDGFRβ水平低（<中位数）的男性中比在血浆PDGFRβ水平高（>中位数）的男性中要强得多。讨论：本研究表明，血浆PDGFRβ水平降低与AD患者的BBB损伤、Aβ斑块、tau缠结、神经变性和认知衰退相关，并调节血浆tau生物标志物与纵向神经变性和认知衰退之间的关系。这些发现提示了一种潜在的血浆生物标志物，用于检测和监测AD中的BBB渗漏。