PACIFIC-5：度伐利尤单抗巩固治疗用于同步或序贯放化疗后未进展的不可切除III期非小细胞肺癌患者的III期临床试验

背景：对于不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC），在同步放化疗（cCRT）后未进展的情况下进行度伐利尤单抗巩固治疗是标准治疗方案。然而，在临床实践中，许多患者接受序贯放化疗（sCRT）。PACIFIC-5试验旨在评估在cCRT或sCRT后未进展的不可切除III期NSCLC患者中，度伐利尤单抗巩固治疗的疗效和安全性。方法：这项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验入组了年龄≥18岁、患有不可切除III期NSCLC的患者，无论PD-L1表达状态或EGFR/ALK敏感突变情况，且在cCRT或sCRT后未出现疾病进展。患者按2:1随机分配至度伐利尤单抗1500 mg组或安慰剂组，每4周静脉给药一次（按肿瘤PD-L1表达和既往治疗分层），直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。主要终点为改良意向治疗人群（mITT）中经盲态独立中心评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括mITT人群中的总生存期（OS）和安全性。安全性分析集包括至少接受过一剂研究治疗的患者。结果：在随机分配至度伐利尤单抗组（n = 272）或安慰剂组（n = 135）的407例患者中，405例至少接受了一剂量伐利尤单抗（n = 271）或安慰剂（n = 134）。mITT人群包括381例患者，其中度伐利尤单抗组252例，安慰剂组129例。在mITT人群中，与安慰剂相比，度伐利尤单抗显著改善PFS（中位PFS[95%置信区间{CI}]：14.0 [10.9-18.0]个月 vs. 6.5 [5.4-13.8]个月；风险比[95% CI]：0.75 [0.58-0.99]；p = 0.038）。度伐利尤单抗在OS方面较安慰剂有改善趋势（中位OS[95% CI]：38.3 [28.9-42.8]个月 vs. 32.5 [20.6-40.4]个月；风险比[95% CI]：0.87 [0.66-1.17]；p = 0.346[中期分析]）。在安全性分析集中，度伐利尤单抗组和安慰剂组中任何原因导致的最高3级或4级不良事件发生率分别为26.9%（73/271）和23.9%（32/134），治疗相关不良事件导致死亡的发生率分别为1.5%（4/271）和0%（0/134）。结论：PACIFIC-5试验达到了其主要终点，即在cCRT或sCRT后度伐利尤单抗改善了PFS。总生存期的随访仍在进行中。试验注册号：NCT03706690。