结直肠腺癌的多组学分析揭示一种高表达B7-H3且具有预后不良价值的新型肌成纤维细胞癌相关成纤维细胞亚型

背景 结直肠癌患者的高死亡率以及缺乏无毒且有效的个性化治疗，使得开发针对该疾病的新靶向疗法迫在眉睫。B7-H3似乎是一个良好的靶点，因为它在肿瘤组织中的表达高于正常组织。然而，B7-H3是一种具有矛盾功能的分子，由不同细胞类型表达。这种复杂性导致了识别表达B7-H3的细胞亚型及其在结直肠癌发生中潜在作用的延迟。 方法 在这项整合多组学研究中，我们使用计算机模拟的批量、单细胞和空间转录组数据来研究B7-H3高表达肿瘤的临床和生物学特征、表达高水平B7-H3的特异性细胞类型及其在结直肠癌发生过程中的时间出现。 结果 我们发现，B7-H3高表达的肿瘤对应于以成纤维细胞为主的基质占优势的肿瘤。其中，两种细胞外基质相关的肌成纤维细胞癌相关成纤维细胞亚型和促纤维化周细胞特异性高表达B7-H3，前者是结直肠癌患者预后不良的独立因素。最后，通过检查癌前病变，我们报告高表达B7-H3的成纤维细胞亚型在癌变早期出现，尤其是在炎症阶段。 结论 我们建议抗B7-H3免疫治疗可能优先靶向微环境中的细胞，而不是肿瘤细胞。这对于理解目前正在多种实体瘤临床试验中测试的抗B7-H3抗体-药物偶联物的作用机制尤为重要。