Wnt9b介导雄激素作用以维持小鼠Wolffian管

Wolffian duct（WD）是胚胎原基，可发育成附睾、输精管和精囊。间充质中的雄激素作用是胎儿WD维持的主要驱动力，这对男性生育力至关重要。然而，在小鼠中，若缺乏Wnt9b，雄激素促进WD维持的能力会完全丧失。本研究针对这一有趣现象进行了深入探讨，揭示了Wnt9b在雄性胚胎中促进WD维持的细胞和分子机制。Wnt9b属于分泌蛋白WNT家族，在WD上皮中表达。我们发现，在性别分化期间，Wnt9b-/-雄性胚胎中WD的退化伴随着上皮细胞增殖减少，而间充质细胞增殖未受影响。Wnt9b缺失并未损害睾丸雄激素合成，但改变了雄激素受体（AR）的表达模式。间充质中AR阳性细胞的比例显著降低，这可能是上皮细胞增殖减少的原因。在靶细胞背景下，Wnt9b的作用可通过β-catenin依赖性和β-catenin非依赖性途径传导。对胚胎第12.5天（E12.5）Wnt9b+/+和Wnt9b-/-中肾的转录组分析显示，在缺乏Wnt9b的情况下，多个WNT/β-catenin靶基因的表达降低。间充质β-catenin的缺失导致尾部WD退化和颅侧区域囊性形成。综上所述，我们的研究揭示了重要的WNT9B-AR信号轴，该轴介导了WD发育过程中的上皮-间充质相互作用。