Wnt9b使雄激素作用得以维持小鼠沃尔夫管

沃尔夫管（WD）是附睾、输精管和精囊的胚胎原基。间充质中的雄激素作用是胎儿WD维持的主要驱动力，对男性生育能力至关重要。然而，在小鼠中缺乏Wnt9b时，雄激素促进WD维持的能力完全丧失。在本研究中，我们追踪了这一有趣的现象，并揭示了Wnt9b促进雄性胚胎WD维持的细胞和分子机制。Wnt9b属于WNT分泌蛋白家族，在WD上皮中表达。我们发现，在性别分化期间，Wnt9b−/−雄性胚胎中WD的退化伴随着上皮细胞增殖减少，但间充质细胞增殖未见减少。Wnt9b缺失并不损害睾丸雄激素合成，但改变了雄激素受体的表达模式。间充质中雄激素受体阳性细胞的百分比显著降低，这可能是上皮增殖减少的原因。Wnt9b的作用可通过β-catenin依赖性和β-catenin非依赖性途径在靶细胞中传导。对E12.5 Wnt9b+/+和Wnt9b−/−中肾的转录组分析显示，在缺乏Wnt9b的情况下，多个WNT/β-catenin靶基因的表达降低。间充质β-catenin的缺失导致尾部WD退化和颅部区域囊性形成。综上所述，我们的研究揭示了重要的WNT9B-AR信号轴，该轴介导沃尔夫管发育中的上皮-间充质相互作用。