miR-204-5p通过SKI介导的凋亡信号和基质重塑调控缓解髓核细胞退变

髓核细胞（NPCs）的功能失调是椎间盘退变（IDD）的关键因素之一。退变椎间盘的一个特征是NPCs凋亡增加以及细胞外基质（ECM）的显著降解。本研究发现IDD组织中miR-204-5p水平显著降低。在脂多糖（LPS）处理的大鼠NPCs中，过表达miR-204-5p可抑制细胞凋亡、减少ECM降解并促进ECM合成。机制上，SKI被确认为miR-204-5p的直接靶标，其在IDD组织中的表达显著升高。功能实验表明，调控SKI表达（过表达或敲低）可影响LPS诱导的NPCs凋亡、ECM合成与降解。值得注意的是，SKI过表达会加剧LPS诱导的损伤，并抵消miR-204-5p的保护作用。重要的是，椎间盘内递送agomiR-204-5p在体内有效缓解了IDD进展。总体而言，这些结果强调了miR-204-5p通过靶向SKI调控NPCs凋亡和ECM稳态，从而在减轻IDD中发挥关键作用。因此，miR-204-5p/SKI轴为治疗IDD提供了一个有前景的治疗途径。