海曲泊帕，一种新型血小板生成素受体激动剂，在儿童和青少年免疫性血小板减少症中的疗效和安全性：一项随机、多中心、安慰剂对照的III期试验结果

背景：原发性免疫性血小板减少症（ITP）是儿童最常见的获得性出血性疾病，当一线治疗失败时，管理具有挑战性。海曲泊帕是一种口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）。这项III期随机、双盲、安慰剂对照试验评估了其在既往治疗反应不足或复发的儿童和青少年ITP患者中的疗效和安全性。方法：6-17岁的儿童和青少年按2:1随机分配接受每日一次海曲泊帕（起始剂量2.5 mg）或安慰剂治疗12周，随后进行12周开放标签海曲泊帕扩展期。主要终点是第10周血小板计数≥50×10⁹/L的患者比例。关键次要终点是实现持续血小板反应的患者比例，定义为在第5至12周期间，血小板计数≥50×10⁹/L持续≥6周且无需挽救治疗。结果：88名患者被随机分配（海曲泊帕组，n=57；安慰剂组，n=31）。第10周时，海曲泊帕组61.4%的患者达到主要终点，而安慰剂组为9.7%（绝对差异，52.7个百分点；95%CI，35.9-69.5；P<0.0001）。海曲泊帕组43.9%的患者实现持续反应，安慰剂组为0%（绝对差异，43.7个百分点；95%CI，28.5-58.9；P<0.0001）。海曲泊帕还减少了对挽救治疗的需求（双盲期间21.1% vs 45.2%）。在双盲期间，海曲泊帕组最常见的 AE 是上呼吸道感染（57.9% vs 安慰剂组45.2%）和鼻出血（19.3% vs 22.6%）。海曲泊帕组7.0%的患者出现丙氨酸氨基转移酶升高，安慰剂组为0%。在24周内，连续接受海曲泊帕治疗的患者中有17.5%（10/57）发生治疗相关的肝毒性事件（肝酶升高或肝功能异常）；均为1-2级，且均未导致治疗中断。结论：每日一次海曲泊帕改善了血小板反应，减少了挽救治疗的使用，并在一线治疗后反应不足或复发的儿童和青少年ITP患者中提供了持久的血小板控制，且安全性可接受。这些发现支持海曲泊帕作为该患者群体的一种额外的口服TPO-RA选择。