新型血小板生成素受体激动剂海曲泊帕在儿童及青少年免疫性血小板减少症患者中的疗效与安全性：一项随机、多中心、安慰剂对照III期试验结果

背景：原发性免疫性血小板减少症（ITP）是儿童中最常见的获得性出血性疾病，当一线治疗失败时，其管理具有挑战性。海曲泊帕是一种口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）。这项3期随机、双盲、安慰剂对照试验评估了其对既往治疗反应不足或复发的儿童和青少年ITP患者的疗效和安全性。方法：年龄6-17岁的儿童和青少年按2:1随机分配，接受每日一次的海曲泊帕（起始剂量2.5 mg）或安慰剂治疗12周，随后进行12周开放标签的海曲泊帕延长治疗。主要终点是第10周时血小板计数≥50 × 10⁹/L的患者比例。关键次要终点是获得持续血小板反应的患者比例，定义为在第5周至第12周期间，血小板计数≥50 × 10⁹/L维持≥6周且无需挽救治疗。结果：共88例患者被随机分组（海曲泊帕组，n=57；安慰剂组，n=31）。在第10周，海曲泊帕组61.4%的患者达到主要终点，而安慰剂组为9.7%（绝对差异，52.7个百分点；95% CI，35.9-69.5；P<0.0001）。海曲泊帕治疗组43.9%的患者获得持续反应，安慰剂组为0%（绝对差异，43.7个百分点；95% CI，28.5-58.9；P<0.0001）。海曲泊帕还减少了挽救治疗的需求（双盲治疗期间为21.1% vs 45.2%）。在双盲期内，海曲泊帕组最常见的不良事件是上呼吸道感染（57.9% vs 安慰剂组45.2%）和鼻出血（19.3% vs 22.6%）。丙氨酸氨基转移酶升高发生在海曲泊帕组7.0%的患者中，安慰剂组为0%。在24周内，持续接受海曲泊帕治疗的患者中有17.5%（10/57）发生了治疗相关的肝毒性事件（肝酶升高或肝功能异常）；所有事件均为1-2级，且均未导致治疗中断。结论：每日一次的海曲泊帕改善了ITP儿童和青少年的血小板反应，减少了挽救治疗的使用，并提供了持久的血小板控制，且安全性可接受。这些发现支持海曲泊帕作为一线治疗反应不足或复发患者的另一种口服TPO-RA选择。试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT04737850。