CFTR通过促进整合素聚集而非激活决定单核细胞粘附

单核细胞在控制组织感染和炎症中具有关键作用。单核细胞功能障碍导致囊性纤维化（CF）患者因CF跨膜传导调节因子（CFTR）突变而产生的炎症发病机制，使CF成为研究单核细胞对炎症贡献的临床相关疾病模型。尽管CF单核细胞表现出黏附缺陷，但具体机制尚不明确。本研究通过超分辨显微镜观察发现，整合素聚集而非整合素活化缺陷决定了CFTR缺陷型单核细胞的黏附缺陷，挑战了现有强调CF患者单核细胞存在整合素活化缺陷的范式。我们进一步发现，这种聚集缺陷伴随着CORO1A膜募集、肌动蛋白皮质层形成以及CORO1A与整合素结合的缺陷。在补充传统白细胞黏附研究聚焦于整合素活化的基础上，我们强调了整合素聚集在细胞黏附中的重要性，并报告整合素聚集与活化受到不同调控，这为涉及白细胞依赖性炎症的治疗策略设计中实现选择性靶向提供了进一步研究的依据。