肌炎中病理性自身抗体的内化

目的: 靶向细胞内蛋白质的自身抗体常见于多种自身免疫性疾病。在肌炎背景下，由于认为自身抗体无法进入活体肌细胞，这些自身抗体的病理学意义受到质疑。本研究旨在检验这一假设的有效性。方法: 采用共聚焦免疫荧光显微镜定位肌炎肌肉活检组织中的抗体及其他相关蛋白质。利用批量RNA测序技术分析669例样本的转录组图谱，包括肌炎患者、疾病对照组及健康对照组的样本。此外，通过电穿孔技术将肌炎患者的抗体导入培养的成肌细胞，并采用RNA测序分析其转录组特征。结果: 在具有肌炎自身抗体的患者中，抗体在肌纤维内积聚，其亚细胞定位与自身抗原相同。批量RNA测序显示，靶向转录调节因子的自身抗体阳性患者的肌肉活检组织呈现与自身抗原功能障碍相一致的转录组模式。例如，在识别核RNA外泌体复合体组分的抗PM/Scl自身抗体阳性患者肌肉活检中，观察到异常转录本和长链非编码RNA的积聚；这些RNA形式通常由核RNA外泌体复合体降解。将患者抗体导入培养的肌细胞可重现人类疾病中观察到的转录组效应。进一步证据表明，识别其他自身抗原的肌炎自身抗体也可能破坏其靶标功能。结论: 本研究证实，在肌炎中自身抗体可内化进入活细胞，产生与其自身抗原功能破坏相一致的生物学效应。