肌炎中的病理性自身抗体内化

目的：靶向细胞内蛋白的自身抗体在各种自身免疫性疾病中常见。在肌炎的背景下，由于假设自身抗体不能进入活的肌肉细胞，这些自身抗体的病理意义受到质疑。本研究旨在探讨这一假设的有效性。方法：采用共聚焦免疫荧光显微镜定位肌炎肌肉活检中的抗体和其他感兴趣的蛋白质。利用批量RNA测序检查669个样本的转录组谱，包括肌炎患者、疾病对照和健康对照。此外，通过电穿孔将肌炎患者的抗体导入培养的成肌细胞，并使用RNA测序分析其转录组谱。结果：在肌炎自身抗体患者中，抗体在与自身抗原相同的亚细胞区室内在肌纤维内积累。批量RNA测序显示，靶向转录调节因子的自身抗体患者的肌肉活检显示出与自身抗原功能障碍一致的转录组模式。例如，在识别核RNA外泌体复合物成分的抗PM/Scl自身抗体患者的肌肉活检中，观察到分歧转录本和长链非编码RNA的积累；这些RNA形式通常被核RNA外泌体复合物降解。将患者抗体导入培养的肌肉细胞重现了在人类疾病中观察到的转录组效应。进一步的支持证据表明，识别其他自身抗原的肌炎自身抗体也可能破坏其靶标的功能。结论：这项研究表明，在肌炎中，自身抗体被内化到活细胞中，引起与其自身抗原功能破坏一致的生物学效应。