分泌成分与二聚体IgA相互作用的结构和生化要求

分泌型免疫球蛋白A（SIgA）是主要的黏膜抗体，保护宿主上皮屏障并促进微生物稳态。SIgA的产生发生在浆细胞将两个单体IgA和一个连接链（JC）组装成二聚体（d）IgA时，二聚体IgA与上皮细胞基底外侧表面的多聚免疫球蛋白受体（pIgR）结合，并被转胞吞至顶端表面。在那里，pIgR被蛋白水解切割，释放出SIgA，即dIgA与pIgR胞外域（称为分泌成分（SC））的复合物。pIgR的五个免疫球蛋白样结构域（D1-D5）在结合dIgA时发生构象变化，最终接触SIgA中的四个IgA重链和JC。在此，我们报告了基于结构的突变分析与表面等离子体共振结合分析相结合，鉴定了小鼠SC D1和D3中介导SC与dIgA结合的关键残基。D1 CDR3中的残基可能启动结合，而稳定D1-D3界面的残基可能促进构象变化并稳定最终的SIgA结构。此外，我们发现JC的C端三个残基在dIgA组装中作用有限，但在pIgR/SC与dIgA结合中起重要作用。这些结果共同为IgA跨上皮运输和黏膜功能的复杂机制提供了新模型。