细胞反应能力（CRC）作为一种新的脓毒症免疫监测方法

背景：由于C反应蛋白、降钙素原和白细胞介素-6（IL-6）等传统体液生物标志物具有不利的、缓慢释放的动力学特征，并且在感染发作数小时后才升高，因此脓毒症的早期识别在临床实践中仍然困难。流式细胞术能够实现上游的、基于细胞的免疫监测，但其临床应用受到荧光测量标准化差的限制。本研究开发并评估了中性粒细胞细胞反应能力（CRC）作为菌血症和脓毒症中快速评估全身炎症的标准化方法。方法：CRC基于流式细胞术框架，该框架定义了中性粒细胞颗粒细胞的稳定最大刺激参考点。在人体外全血菌血症模型中，通过分级暴露于大肠杆菌对CRC进行评估，并与体液炎症标志物进行比较。接下来，在前瞻性重症监护病房脓毒症队列中评估了CRC。此外，在独立脓毒症队列和接受心脏手术的患者中进行了初步验证。结果：在菌血症模型中，中性粒细胞标志物CD10、CD11b和CD66b的CRC随细菌载量增加呈剂量依赖性升高，并且在较低病原体载量下即可检测到炎症，优于IL-6和其他体液介质，其受试者工作特征曲线下面积更优。在临床脓毒症中，CRC能够区分患者与年龄和性别匹配的健康志愿者，其中CD11b的CRC显示出最高的诊断性能。脓毒症患者的CRC值随时间增加，与免疫恢复一致。CD11b的最大刺激参考点在炎症状态、队列和仪器间保持稳定。此外，CRC比传统生物标志物更精确地捕捉了手术诱导炎症的发生和消退。结论：CRC提供了一种快速、标准化且稳健的基于细胞的免疫监测工具，在实验性菌血症中优于传统体液标志物，并能在临床队列中可靠识别脓毒症，强有力地支持其作为更早、更精确脓毒症诊断和监测的新型生物标志物。