先天免疫缺陷背景下共生菌驱动B细胞淋巴瘤发生

骨髓细胞是先天免疫与炎症反应的核心参与者，其功能受衔接蛋白TRAF3调控。我们先前报道，衰老的髓系细胞特异性TRAF3缺陷（M-Traf3-/-）小鼠会自发形成慢性炎症与B细胞淋巴瘤（BCL）。本研究旨在揭示这些小鼠疾病表型的内在触发因素。我们首先在衰老的M-Traf3-/-小鼠中检测到肠道菌群失调以及共生细菌（CB）向肝脏的迁移。值得注意的是，使用抗生素清除CB能有效预防这些小鼠BCL的发生。实验发现针对CB的系统性IgG反应被激活，且M-Traf3-/-小鼠恶性B细胞克隆的IgH CDR3序列与常见的细菌反应性Ig克隆型具有高度同源性。此外，患有BCL的M-Traf3-/-小鼠血清中检测到高滴度的抗CB抗体。综上，我们的研究为理解先天免疫功能受损患者B细胞淋巴瘤发生风险升高的机制提供了新见解。研究意义：本研究证明，先天免疫功能受损动物的肠道菌群失调会增加肠道细菌向内脏器官迁移的风险，进而引发CB反应性B细胞克隆的恶性转化。因此，抗生素治疗或阻断CB迁移可能成为预防先天免疫缺陷患者发生B细胞淋巴瘤的潜在策略。