利用超声检查、细胞周期蛋白D1免疫组化和分子检测结果提高不确定甲状腺细针穿刺活检的诊断准确性

引言：细针穿刺活检（FNA）是诊断甲状腺结节的标准程序和常规方法。然而，不确定的细胞学诊断结果给临床管理带来了相当大的挑战。本研究旨在评估细胞周期蛋白D1免疫细胞化学和中国甲状腺影像报告与数据系统（C-TIRADS）评分，单独或联合简单的基因检测，用于Bethesda III-V类细胞学诊断的价值。方法：收集了连续177例甲状腺FNA标本，这些标本具有不确定的诊断结果，并有可用的组织病理学随访数据。通过细胞周期蛋白D1免疫细胞化学和针对BRAFV600E突变或一组小型标志物（BRAF、NRAS、HRAS、KRAS和TERT）的分子检测来评估样本。两位经验丰富的超声医师独立审查了每个结节的原始超声图像，并使用C-TIRADS对图像进行分类，获得一致的C-TIRADS评分。采用受试者工作特征（ROC）曲线和曲线下面积（AUC）评估来确定细胞周期蛋白D1和C-TIRADS评分诊断恶性肿瘤的最佳截断点。通过交叉表评估所有测试的特异性、敏感性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）。采用逻辑回归分析和ROC曲线分析来评估三种测试单独及联合使用的诊断准确性。结果：我们纳入了169名患者（177个甲状腺结节），包括140例恶性肿瘤、15例低风险肿瘤和22例良性病变。所有177个结节标本均进行了BRAF V600E检测，而仅有21个标本采用了5基因检测方案。将细胞周期蛋白D1免疫细胞化学的截断值设为10%，C-TIRADS评分设为3分，并将基因检测中存在突变定义为阳性诊断，三种测试诊断甲状腺恶性肿瘤的PPV分别为97.8%、90.3%和98%；然而，NPV分别为50%、24.2%和26.3%。敏感性分别为87.7%、83.9%和63.9%，特异性分别为86.4%、36.4%和90.9%。关于AUC，单独使用细胞周期蛋白D1显示出比其他两种方法更高的诊断准确性（AUC = 0.921，95% CI = 0.857-0.985，p = 0.000），后两种方法的AUC值分别为0.775（95% CI = 0.703-0.846，p = 0.000）和0.587（95% CI = 0.443-0.731，p = 0.235）。两种或三种测试组合比单独使用细胞周期蛋白D1免疫细胞化学（AUC = 0.921，95% CI = 0.857-0.985，p = 0.000）获得了更高的准确性（AUC = 0.929，95% CI = 0.873-0.985，p = 0.000；AUC = 0.925，95% CI = 0.860-0.989，p = 0.000；AUC = 0.937，95% CI = 0.889-0.985，p = 0.000）。结论：在细胞学不确定的甲状腺结节中，添加细胞周期蛋白D1免疫细胞化学或简单的基因检测，无论是单独使用还是联合使用，都能显著改善仅重复C-TIRADS评分的有限诊断效用。实验室应整合这些测试，以有效管理不确定的甲状腺结节并减少诊断的模糊性。