臂颈炎性肌病：一种与系统性硬化症可变相关的综合征的多层次临床、组织病理学及多组学分析

臂-颈炎性肌病（BCIM）是特发性炎性肌病（IIM）中一种罕见且特征尚不明确的亚型，以显著的上肢和颈部肌肉受累为特征。自2006年首次描述以来，很少有研究涉及其临床谱系或发病机制，其与系统性硬化症（SSc）的潜在重叠仍存在争议。本研究旨在通过一个大型多中心队列，描述BCIM的临床、组织病理学和分子特征，并确定BCIM是IIM谱系中的一个特征性临床病理综合征，还是SSc相关性肌炎的不典型表现。我们研究了来自七个欧洲中心的26例经临床和组织学确诊的BCIM患者。临床数据、治疗反应和自身抗体谱系从参与中心回顾性收集。对肌肉活检标本进行了组织病理学和免疫组织化学分析，并对12份肌肉活检样本进行了批量RNA测序，包括与669个非BCIM肌炎数据集的比较。在一个独立亚组中进行了蛋白质组学分析。使用2013年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）标准定义与SSc的临床重叠。该队列以女性为主（88%），平均年龄51岁[标准差（SD）±15.0]。核心特征包括不对称性近端上肢无力（100%）、垂头征（62%）、吞咽困难（46%）和面部无力（54%）。尽管35%的患者显示出与SSc的临床重叠，但65%的患者不符合SSc标准。所有患者均接受了皮质类固醇治疗；65%需要额外的免疫抑制治疗，然而，在这个回顾性队列中，完全临床缓解并不常见，尽管结局评估因随访异质性而受限。组织病理学显示密集的肌内膜炎症伴T细胞为主，以及显著的富含B细胞/浆细胞的肌内膜和肌束膜簇，伴有不同程度的纤维化。在无SSc重叠的患者中，CD45⁺和CD8⁺细胞更为丰富。RNA测序揭示了强烈的B细胞/浆细胞特征、M2样巨噬细胞极化以及线粒体基因表达下调。蛋白质组学强调了氧化磷酸化、有氧呼吸和ATP合成通路的广泛改变。BCIM在IIM谱系中显示出临床、组织学和分子特征的特征性集合。虽然一部分患者符合SSc重叠的标准，但许多患者不符合，并且一致的富含B细胞的炎症，连同线粒体转录本和蛋白质的下调，突显了该队列内共享的致病机制。这些发现支持BCIM是一种与SSc具有异质性关联的肌炎综合征的概念，并强调了BCIM中显著的B细胞/浆细胞特征，这需要在未来的前瞻性研究中进一步评估B细胞靶向疗法。