以线粒体为中心的包涵体肌炎代谢组学图谱：中心碳代谢的性别特异性改变

目的：在肌肉组织中基准化包涵体肌炎（IBM）的代谢组学特征，强调性别特异性差异及其与临床参数的相关性。方法：纳入37例IBM患者和22例无肌病对照组。所有参与者先前均进行过批量RNA测序。临床参数包括病程和手动运动测试（MMT）评分。使用发现代谢物筛选和定量靶向代谢组学平台。将代谢物水平和RNA-代谢组学整合模块与临床参数以及线粒体自噬标志物p-S65-泛素（p-S65-Ub）进行相关性分析。结果：IBM肌肉样本显示TCA循环中间体和回补氨基酸升高。近端糖酵解中间体降低，而磷酸戊糖途径（PPP）代谢物升高。短链酰基肉碱在IBM男性中较低，但女性中无此差异。最后，核酸碱基升高，核苷酸降低。MMT与PPP代谢物和核酸碱基相关，并与糖酵解代谢物和单/二磷酸核苷酸呈负相关。MMT还与几种氨基酸相关，包括半胱氨酸、牛磺酸、肌肽和肌氨酸。酰基肉碱仅在男性中与病程相关。四个RNA-代谢组学整合模块显示出显著相关性。最强的相关性见于Pink模块与性别和p-S65-Ub之间。MMT和p-S65-Ub分别与三个和两个模块相关。富集通路与中心碳代谢、细胞因子/趋化因子信号传导、神经传递和MAPK/RAS信号传导有关。男性的相关性相对接近于合并性别分析，而女性与任何模块均无显著相关性。结论：IBM与中心碳代谢的临床显著改变相关，其中最强的RNA-代谢组学-临床相关性见于男性。需要进一步研究以探索这些代谢变化在IBM发病机制中的作用及其随时间的进展。